N-(4-(4H-1,2,4-三唑-1-基)苯基)-2-取代苯氧基乙酰胺衍生物的设计、合成及药理活性研究
李孟娇
胡丽娜
伊世嘉
晋冰冰
雷康
王世本
聊城大学 药学与食品工程学院,山东 聊城 252059
摘要：设计并合成了一系列含有三唑结构片段的抗癫痫化合物,目标化合物结构采用1H NMR,13C NMR和HMRS方法进行确证.最大电休克(MES),皮下戊四唑(scPTZ)和旋转木棒(ROT)实验结果表明大部分化合物具有抗癫痫活性和较低神经毒性.其中,化合物5o在MES和scPTZ实验中测定的PI值分别为11.5和8.2,安全性高于阳性对照卡马西平(MES对照,PI为6.1)和乙琥胺(PTZ对照,PI为3.5).脑组织中抑制性神经递质GABA含量测试进一步发现,化合物5o发挥抗癫痫活性可能与提高大鼠脑中GABA的含量相关.分子对接结果表明,化合物5o能够与GABAA受体的苯二氮卓类药物结合活性位点氨基酸残基生成重要的作用力.该研究结果表明,化合物5o具有作为含有三氮唑结构片段先导化合物的潜力.
关键词：三氮唑合成抗癫痫γ-氨基丁酸
分类号：TQ460.1(制药化学工业)
资助基金：国家自然科学基金(31701827)山东省自然科学基金(ZR2022MB064)
论文发表日期：2025-08-01
在线出版日期：2026-08-28（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：10( 615-624 )
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