不同DAR值肿瘤微环境响应型抗PD-L1抗体偶联药物的制备及初步稳定性研究
任雨乐1
郭清城2
潘志远1
朱湋帆1
庄煌圳1
高天宇1
陈一1
郭梦慧1
刘涛3
王晨光2
冀芦沙4
钱卫珠4
侯盛4
李军4
孙梓乔4
王学堃5
谢磊4
徐进4
张大鹏4
郭怀祖5
1.聊城大学药学与食品工程学院大分子药物与规模化制备全国重点实验室,山东聊城 252059;国家药品监督管理局治疗类单抗质量控制重点实验室,上海 2012032.聊城大学药学与食品工程学院大分子药物与规模化制备全国重点实验室,山东聊城 252059;国家药品监督管理局治疗类单抗质量控制重点实验室,上海 201203;温州医科大学药学院大分子药物与规模化制备全国重点实验室,浙江温州 325035;泰州迈博太科药业有限公司,江苏泰州 2253163.聊城大学药学与食品工程学院大分子药物与规模化制备全国重点实验室,山东聊城 252059;国家药品监督管理局治疗类单抗质量控制重点实验室,上海 201203;温州医科大学药学院大分子药物与规模化制备全国重点实验室,浙江温州 325035;复旦大学华山医院肿瘤科,上海 2000404.聊城大学药学与食品工程学院大分子药物与规模化制备全国重点实验室,山东聊城 252059;国家药品监督管理局治疗类单抗质量控制重点实验室,上海 201203;温州医科大学药学院大分子药物与规模化制备全国重点实验室,浙江温州 3250355.聊城大学药学与食品工程学院大分子药物与规模化制备全国重点实验室,山东聊城 252059;国家药品监督管理局治疗类单抗质量控制重点实验室,上海 201203;温州医科大学药学院大分子药物与规模化制备全国重点实验室,浙江温州 325035;张江生物技术有限公司大分子药物与规模化制备全国重点实验室,上海 201203
摘要：PD-1/PD-L1免疫疗法的快速发展为肿瘤治疗开辟了新的方向,但如何进一步提升其抗肿瘤效能仍面临诸多挑战.抗体药物偶联物(ADC)能够显著拓宽化疗药物的治疗窗口,协同激活免疫,但不同的药物抗体偶联比(DAR)可能对其活性和稳定性等关键属性产生影响.目前,关于不同DAR值的新一代靶向PD-L1 ADC的研究尚较为匮乏.本研究首次采用不同类型的抗PD-L1抗体,制备了不同DAR值的肿瘤微环境响应型PD-L1 ADC,并进行了初步表征、活性评估及初步稳定性分析.研究结果表明,抗体类型和DAR值显著影响PD-L1 ADC的活性和稳定性.新一代PD-L1 ADC的开发,需要综合考虑效能和成药性等多种因素.本研究为新一代PD-L1 ADC的设计、开发及机制研究提供了基础数据和理论支持.
关键词：PD-1/PD-L1免疫疗法抗体药物偶联物药物抗体偶联比肿瘤微环境响应稳定性活性评估
分类号：R943(药剂学)
资助基金：国家重点研发计划(2021YFC2501700)国家自然科学基金(22304067)上海东方英才项目(CYQN2023031)光岳青年学者创新团队项目(LCUGYTD2022-04)
论文发表日期：2025-12-31
在线出版日期：2026-08-28（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：11( 945-955 )
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