基于TLR4-NOD信号通路探究溃结灵对溃疡性结肠炎大鼠肠黏膜修复和肠道自噬的影响
周广泉
李堃
季瑜
226600 江苏 海安,海安市中医院脾胃病科
摘要：目的 基于Toll样受体4(TLR4)-核苷酸结合寡聚化结构域样受体(NOD)信号通路探究溃结灵对溃疡性结肠炎(UC)大鼠肠黏膜修复和肠道自噬的影响.方法 将 60 只大鼠分为正常组、UC组(模型组)和溃结灵低、中、高剂量组,每组12 只,除正常组外其余4 组给予2,4,6-三硝基苯磺酸和乙醇溶液灌肠制备UC模型.正常组和UC组灌胃等量生理盐水,溃结灵低、中、高剂量组灌胃1.85、3.70、7.40 g/kg溃结灵,每日1 次,连续12 周.分析各组大鼠病变活动指数(DAI)评分、结肠长度、结肠黏膜损伤指数(CMDI)评分;检测血清 D-乳酸(D-LAC)、二胺氧化酶(DAO)、血清和结肠组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α);检测尿乳果糖(L)、甘露醇(M),用于计算尿L/M;采用Western blot法检测结肠组织自噬相关蛋白1(Beclin1)、自噬相关基因 5(ATG5)、TLR4、TLR2、NOD样受体蛋白 3(NLPR3)蛋白表达.结果 与正常组比较,治疗1、2、6 和 12 周UC组DAI评分升高;与UC组比较,治疗 1、2、6 和 12 周溃结灵低、中、高剂量组DAI评分降低(P＜0.05).与正常组比较,UC 组结肠长度明显缩短,CMDI 评分、血清 D-LAC 和DAO、尿L/M、血清和结肠组织 TNF-α及结肠组织 TLR4、TLR2、NLPR3 蛋白表达升高或增加,结肠组织 Beclin1 和ATG5 表达减少;与UC组比较,溃结灵低、中、高剂量组结肠长度延长,结肠组织Beclin1、ATG5 表达增加,CMDI评分、血清D-LAC和DAO、尿L/M、血清和结肠组织 TNF-α 及结肠组织 TLR4、TLR2、NLPR3 蛋白表达降低或减少(P＜0.05).溃结灵低、中、高剂量组上述指标比较差异有统计学意义(P＜0.05),呈剂量效应关系.结论 溃结灵可通过调控TLR4-NOD信号通路改善UC大鼠肠道自噬,减轻结肠组织炎症反应,有助于肠黏膜修复,而高剂量组效果较优.
关键词：TLR4-NOD信号通路溃结灵结肠炎溃疡性病变活动指数结肠长度D-乳酸二胺氧化酶自噬相关蛋白1
分类号：R574.62(消化系及腹部疾病)
资助基金：民生科技计划指导性项目(JCZ21130)
论文发表日期：2024-02-22
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 100-105 )
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