ADAM17-HMGCS1轴促进结直肠癌的分子机制研究
王寅格1
张哲恺2
李洁3
赵会懂4
李丹秀5
靳海峰5
杨桃6
1.河北工程大学临床医学院,河北 邯郸 0723502.解放军联勤保障部队第九八〇医院卫勤部,石家庄 0500823.空军第九八六医院普通外科,西安 7100004.解放军联勤保障部队第九八〇医院医学信息数据室,石家庄 0500825.解放军联勤保障部队第九八〇医院消化内科,石家庄 0500826.贵州中医药大学第一附属医院肛肠科,贵阳 550001
摘要：目的 探讨去整合素-金属蛋白酶17(ADAM17)-3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A合酶1(HMGCS1)轴促进结直肠癌的分子机制.方法 癌症基因图谱数据库分析ADAM17在结直肠癌中的表达情况,Kaplan-Meier生存分析ADAM17对预后的影响.选取ADAM17高表达的结直肠癌HUTU80细胞株构建shADAM17稳定敲减细胞系,ADAM17低表达的SW620细胞株构建ADAM17过表达细胞系;通过CCK-8、平板克隆和增殖细胞核抗原细胞免疫荧光检测等实验分析细胞体外增殖能力.建立裸鼠皮下移植瘤模型评估体内成瘤性.结合转录组测序筛选关键差异基因及通路,并通过实时荧光定量PCR、Western blot验证分子调控关系.结果 数据库分析提示ADAM17在结直肠癌中高表达,且与不良预后成正相关(P<0.05).ADAM17在HUTU80细胞中高表达,而在SW620细胞中低表达(P<0.05).敲减ADAM17能够显著抑制HUTU80细胞增殖,而过表达ADAM17则促进SW620细胞增殖(P<0.05).裸鼠皮下移植瘤模型证实敲减ADAM17可抑制肿瘤体积与质量(P<0.05).转录组测序显示敲减ADAM17会导致HMGCS1表达下调(P<0.05),进一步分析显示,脂代谢通路在ADAM17敲减后显著富集.Western blot与实时荧光定量PCR验证HMGCS1蛋白和mRNA表达与ADAM17呈正相关(P<0.05).结论 ADAM17能够通过正向调控HMGCS1表达,从而驱动结直肠癌细胞增殖,并在脂代谢通路中发挥重要作用.ADAM17-HMGCS1轴在结直肠癌中的潜在作用,能为未来靶向治疗提供新的研究方向,进一步验证其临床应用的有效性将具有重要意义.
关键词：结直肠癌去整合素-金属蛋白酶173-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A合酶1脂代谢细胞增殖预后
资助基金：国家中医药管理局中医药重点学科建设(zyyzdxk-2023188)河北省医学科学研究课题计划资助项目(20231296)河北省自然科学基金资助项目(H2023505002)
论文发表日期：2025-10-13
在线出版日期：2025-10-21（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 47-55 )
英文信息