AdIκBα转染通过诱导凋亡逆转人非小细胞肺癌对泰素的耐药性
倪健1
周彩存1
高山浩一2
中西洋一2
1.200433,上海,上海市肺科医院肿瘤科2.日本九州大学医学院胸部疾病研究所
摘要：目的:研究携带抑制性核因子κBα(IκBα)的腺病毒(AdIκBα)联合化疗对人非小细胞肺癌细胞株H460及H460荷瘤小鼠的作用.方法:(1)检测50%抑制浓度(IC50)以确定化疗单用或联合AdIκBα对H460细胞增殖的影响,同时采用Annexin-V/PI染色法和caspase 3活性测定来检测治疗引起的细胞凋亡情况;(2)观察泰素单用及联合不同浓度AdlκBα转染对H460荷瘤小鼠的作用,同时通过免疫组化染色观察核因子κB(NFκB)与p53及NFκB与血管内皮生长因子(VEGF)之间的关系.结果:(1)联合AdlκBα 3moi转染明显降低了泰素对H460的IC50,与激活caspase3途径而诱导了更多的细胞凋亡有关;在低剂量化疗组,联合治疗的疗效更加明显.(2)体内联合治疗明显抑制了H460荷瘤小鼠的肿瘤生长;免疫组化染色证实泰素治疗诱导了H460移植瘤细胞的NFκB表达增加,AdIκBα转染则消除了其表达,同时伴有轻度增加的VEGF表达,而p53表达不受影响.结论:IκBα可通过阻滞NFκB表达和诱导凋亡而增加化疗疗效,同时减弱了VEGF表达,但与p53状态无关.推测联合治疗可减少化疗药的剂量,从而增加临床应用的耐受性.
关键词：非小细胞肺癌化疗耐药核因子κB(NFκB)血管内皮生长因子p53蛋白凋亡
分类号：R73(肿瘤学)
论文发表日期：2007-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 11-15 )
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