吴茱萸碱逆转人肺癌细胞株A549/DDP耐药机理的实验研究
农丽
伍钢
戴晓芳
赵迎超
任精华
朱芳
黄黎黎
1.华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤中心,武汉,4300222.华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤中心,武汉,4300223.华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤中心,武汉,4300224.华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤中心,武汉,4300225.华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤中心,武汉,4300226.华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤中心,武汉,4300227.华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤中心,武汉,430022
摘要：目的 观察吴茱萸碱逆转人肺腺癌耐药株A549/DDP细胞耐药性的效果并探讨其与阻断NF-κB信号传导通路的相关性.方法 采用MTT法检测单用吴茱萸碱、顺铂(DDP)以及两药联用在不同时间对A549/DDP细胞的增殖影响,计算IC50及耐药逆转倍数.流式细胞仪检测各组细胞的凋亡情况.RT-PCR检测各组MDR1、NF-κB、Bcl-2、MMP-2和VEGF的mRNA表达.Western blot法检测各组细胞的pIκB-α、pIKKα蛋白表达水平.结果 吴茱萸碱0.125mg/L、0.25mg/L针对A549/DDP细胞对DDP的耐药逆转倍数分别为3.668和11.48.RT-PCR显示在吴茱萸碱作用下检测基因的mRNA表达随着吴茱萸碱浓度的增加和时间的延长其表达逐渐下降.当吴茱萸碱与DDP联用时,可明显提高A549/DDP细胞对化疗药的敏感性,凋亡细胞显著增加(P＜0.05).Western blot法结果 提示A549/DDP细胞中pIκB-α的表达水平随着吴茱萸碱作用时间的延长逐渐下降,pIKKα表达则无显著变化.结论 吴茱萸碱可以通过抑制IκB-α的磷酸化阻断NF-κB信号通路,促进细胞凋亡,抑制细胞增殖,增加耐药细胞对DDP的敏感性.
关键词：肺癌多药耐药NF-κBA549/DDP细胞株吴茱萸碱机制
分类号：R734.2(呼吸系肿瘤)
资助基金：国家自然科学基金资助项目(30973473/C171009)
论文发表日期：2010-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 487-492 )
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