腺病毒介导的BIRC5-shRNA增强索拉非尼诱导肝癌细胞凋亡的研究
胡还章1
江艺1
苏长青2
吴孟超2
1.350001,福州 南京军区福州总医院肝胆外科2.200438,第二军医大学东方肝胆外科医院分子肿瘤研究室
摘要：目的 研究BIRC5靶向基因治疗联合索拉非尼分子靶向治疗肝癌的协同效应以及对肝癌细胞凋亡的诱导作用.方法 构建BIRC5特异性小发卡RNA的腺病毒AdEGFP-shBIRC5,用免疫细胞化学染色法检测其对BIRC5的沉默作用.建立肝癌移植瘤模型验证AdEGFP-shBIRC5联合索拉非尼治疗的疗效,采用免疫组化染色法鉴定AdEGFP-shBIRC5对癌细胞BIRC5基因表达的抑制作用；TUNEL法标记AdEGFP-shBIRC5联合索拉非尼诱导肝癌细胞凋亡.结果 腺病毒介导的BIRC5-shRNA表达能有效沉默肝癌细胞BIRC5表达,AdEGFP-shCtrl对照组的BIRC5阳性表达率为(78.8±12.6)％,AdEG-FP-shBIRC5实验组为(20.6±8.2)％,两组差异有统计学意义(P＜0.01).Hep3B裸鼠移植瘤治疗后5周,与空白对照组相比,AdEGFP-shBIRC5联合索拉非尼组、单用AdEGFP-shBIRC5组、单用索拉非尼组的抑瘤率分别为61.78％(P=0.0032)、42.36％ (P =0.0059)和29.20％ (P=0.0169)；与此对应,AdEGFP-shBIRC5联合索拉非尼组与单用索拉非尼组相比,肝癌细胞BIRC5表达被抑制(P=0.0364),细胞凋亡比例明显升高(P =0.0296).结论 针对BIRC5的基因治疗能提高肝癌细胞对索拉非尼的敏感性,显著诱导癌细胞凋亡.
关键词：肝细胞癌肝癌细胞株Hep3BBIRC5基因重组腺病毒载体索拉非尼小干扰RNA凋亡
分类号：R735.7(消化系肿瘤)
资助基金：国家自然科学基金(81071866)国家自然科学基金(81172155)
论文发表日期：2011-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 865-869 )
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