多西他赛与吉非替尼不同时序应用对人肺腺癌细胞的作用
郑静娴
张为民
谢波
王京津
刘端
陈蓓
1.510000,广州军区广州总医院肿瘤科2.510000,广州军区广州总医院肿瘤科3.510000,广州军区广州总医院肿瘤科4.510000,广州军区广州总医院肿瘤科5.510000,广州军区广州总医院肿瘤科6.510000,广州军区广州总医院肿瘤科
摘要：目的 探讨多西他赛与吉非替尼不同时序应用对人肺腺癌细胞A549和PC-9的生长影响及其细胞学机制.方法 qPCR-HRM法检测人肺腺癌细胞EGFR和K-Ras基因突变,MTT法检测细胞增殖,Western blotting检测细胞信号蛋白及磷酸化表达,FCM法检测细胞周期变化.结果 人肺腺癌A549细胞为EGFR基因野生型,PC-9细胞为EGFR第19外显子突变型.多西他赛和吉非替尼单药或联合用药均能抑制A549和PC-9细胞生长,呈浓度依赖性.多西他赛对A549和PC-9细胞生长的半数抑制浓度(IC50)分别为5.24x10-7和2.13×10-8mol/I,吉非替尼分别为1.28x10-5和4.58x10-8mol/L.在IC50浓度时,多西他赛序贯吉非替尼对A549和PC-9细胞的生长抑制率分别为60.00％和57.45％,均较单药组明显增高(P＜0.05)；而同时用药只对PC-9细胞有增效作用,抑制率为53.46％,较单药组明显增高(P＜0.05).多西他赛表现为增强A549、PC-9细胞EGFR和ERK磷酸化,吉非替尼表现为抑制,两药均抑制PC-9细胞IGF-1R磷酸化.多西他赛序贯应用吉非替尼显著抑制EGFR和ERK磷酸化,两药同时应用对抑制PC-9细胞的IGF-1R磷酸化具有增强作用.多西他赛将A549及PC-9细胞阻滞在G2期,吉非替尼将PC-9细胞明显阻滞在G1期.结论 多西他赛序贯吉非替尼能够抑制EGFR野生型和突变型的A549及PC-9细胞生长,且呈增效作用,可能与影响细胞EGFR和ERK磷酸化有关；两药同时应用仅对PC-9细胞具有增效作用,可能与IGF-1R磷酸化抑制有关；不同时序应用的效果均可能与细胞周期相关.
关键词：肺腺癌细胞多西他赛吉非替尼细胞增殖信号蛋白磷酸化细胞周期
分类号：R734.2(呼吸系肿瘤)
资助基金：国家自然科学基金(81172225)广东省科技计划(2009B030801035)
论文发表日期：2012-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 385-391 )
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