肺癌细胞DAPK基因启动子甲基化与吉非替尼敏感性的相关性研究
吴魏芹1
张晓媛1
徐海凤2
徐静1
沈捷2
卢凯华1
1.210029,南京 南京医科大学第一附属医院肿瘤科2.210029,南京医科大学第一附属医院内分泌科
摘要：目的 探讨死亡相关蛋白激酶(DAPK)基因启动子区域甲基化对非小细胞肺癌(NSC LC)细胞株中表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)敏感性的影响.方法 采用不同浓度吉非替尼作用2株EGFR外显子19缺失突变型(H 1650、PC9)和2株EGFR野生型(A549、H520) NSCLC细胞.5-氮杂-2’-脱氧胞苷(5-aza-CdR)去甲基化处理,用CCK-8法检测细胞增殖率,流式细胞技术检测细胞凋亡率,荧光定量PCR法检测DAPK mRNA表达情况,甲基化特异性PCR(MSP)法检测DAPK启动子区甲基化状态.结果 吉非替尼对4种细胞株均存在不同程度的增殖抑制作用,呈浓度依赖性.5-aza-CdR去甲基化后,H1650细胞及H520细胞对吉非替尼的敏感性较前增强(P＜0.05)；流式细胞仪检测显示,H1650、H520细胞凋亡率上升较明显(P＜0.05).未经5-aza-CdR处理的细胞株中,吉非替尼敏感型的PC9、A549细胞株存在DAPK mRNA高表达,其基因启动子处于非甲基化状态；吉非替尼耐药型的H1650、H520细胞株DAPK mRNA表达水平较低,DAPK启动子处于高甲基化状态.5-aza-CdR去除H1650及H520细胞的DAPK基因启动子区甲基化后,DAPK基因表达及对吉非替尼的敏感性较前显著升高(P＜0.05)；而吉非替尼敏感的PC9及A549细胞株经5-aza-CdR处理后未见明显改变(P＞0.05).结论 抑癌基因DAPK启动子区域的高甲基化能够下调DAPK基因的表达,从而降低NSCLC对吉非替尼的敏感性.对DAPK基因进行甲基化状态检测,可能为临床上预测吉非替尼疗效提供新的手段.
关键词：死亡相关蛋白激酶表皮生长因子受体吉非替尼DNA甲基化非小细胞肺癌细胞株
分类号：R734.2(呼吸系肿瘤)
论文发表日期：2013-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 481-485 )
英文信息