地西他滨联合紫杉醇治疗肾细胞癌中相乘效应的基因筛选与功能分析*
韩天栋
尚东浩
徐秀红
田野
1.100050,北京 首都医科大学附属北京友谊医院泌尿外科2.100050,北京 首都医科大学附属北京友谊医院泌尿外科3.100050,北京 首都医科大学附属北京友谊医院泌尿外科4.100050,北京 首都医科大学附属北京友谊医院泌尿外科
摘要：目的：探讨肾细胞癌（ RCC）中，地西他滨（ DAC）与紫杉醇（ PTX）相乘作用下的关键基因与分子机制。方法采用基因芯片技术和实时定量PCR筛选出二者联合应用于人肾癌细胞株ACHN及NC 65时的相乘相关基因，聚类分析观察基因的多种表达方式，IPA软件用于分析其中可能存在的信号转导通路及其中相关联的重要基因，Western blotting验证二者诱导的磷酸化PI3K、Akt的下调作用。结果对DAC联合PTX应用时发挥重要作用的诱导基因进行初步筛选并作验证，如淋巴增强因子1、转化生长因子β诱导基因、C-X-C基本向心体5和髓细胞组织增生病毒相关抑癌基因，同时参与DAC和PTX相乘作用的信号转导通路有PI3K/Akt信号通路、amb2整合信号通路、IL2调节信号通路及IL23调节信号通路。 PI3K/Akt及其他与细胞周期、DNA复制和细胞有丝分裂相关的一些信号转导通路也可能在其中发挥重要作用。结论 PI3K/Akt信号转导通路及多种基因参与了DAC与PTX的相乘作用，且该通路的激活状态可受到两种药物相乘作用的抑制。
关键词：相乘作用地西他滨紫杉醇肾细胞癌PI3K/Akt
分类号：R737.11(泌尿生殖器肿瘤)
资助基金：国家自然科学基金(30801139)
论文发表日期：2014-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 577-583 )
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