肺腺癌细胞 DR4基因启动子甲基化与 TRAIL 敏感性的相关性研究?
綦晓艳
王文武
石斌
徐瑶
张妍
陈曦
欧阳学农
1.350025,福州 南京军区福州总医院肿瘤科2.350025,福州 南京军区福州总医院肿瘤科3.350025,福州 南京军区福州总医院肿瘤科4.350025,福州 南京军区福州总医院肿瘤科5.350025,福州 南京军区福州总医院肿瘤科6.350025,福州 南京军区福州总医院肿瘤科7.350025,福州 南京军区福州总医院肿瘤科
摘要：目的：探讨 DR4基因启动子甲基化水平与肺腺癌细胞株对肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）敏感性之间的相关性。方法选取未经5?氮杂?2’?脱氧胞苷（5?Aza?CdR）处理和10μmol／ L 5?Aza?CdR 处理3 d 后的肺腺癌细胞A549、LTEP?α?2，采用 CCK?8法检测细胞增殖抑制率，倒置显微镜下观察细胞形态学改变，流式细胞仪检测细胞凋亡率；采用RT?PCR 法、免疫印迹法和甲基化特异性 PCR（MSP）法分别检测肺腺癌细胞株（A549、LTEP?α?2）DR4基因 mRNA、蛋白表达和启动子区甲基化状态。结果肺腺癌细胞（A549、LTEP?α?2）对低浓度 TRAIL 高度耐受，提高 TRAIL 浓度（15??625、31??25、62??5、125、250、500μg／ ml）作用细胞24、48 h 后，细胞生长受到不同程度抑制，且呈剂量和时间依赖性；经5?Aza?CdR 处理后， TRAIL 对肺腺癌细胞的增殖抑制作用均较处理前显著增强（P＜0??05），倒置显微镜下细胞形态表现出变圆、皱缩甚至脱落等特征。应用5?Aza?CdR 处理后，125μg／ ml TRAIL 诱导肺腺癌细胞的凋亡率较处理前明显升高（P＜0??05）。 A549、LTEP?α?2细胞存在 DR4 mRNA 及蛋白的低表达，其基因启动子处于甲基化状态；经5?Aza?CdR 处理后，肺腺癌细胞中 DR4 mRNA 及蛋白的表达均显著升高（P＜0??05），其基因启动子处于非甲基化状态。结论5?Aza?CdR 可以逆转 DR4基因启动子甲基化状态，上调基因表达，增强 TRAIL 诱导肺腺癌细胞凋亡的能力，从而逆转 TRAIL 耐药。5?Aza?CdR 联合 TRAIL 可能是治疗肺腺癌的一种新策略。
关键词：5-氮杂-2’-脱氧胞苷肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)DNA 甲基化DR4 基因肺腺癌细胞株
分类号：R734.2(呼吸系肿瘤)
资助基金：国家自然科学基金(81274002)
论文发表日期：2015-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 97-103 )
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