上皮间质转化在非小细胞肺癌EGFR-TKIs获得性耐药中的作用研究?
曾云云1
张为民2
张曦1
1.510515,广州 南方医科大学广州临床医学院2.510010,广州军区广州总医院肿瘤科
摘要：目的：探讨上皮间质转化（ EMT）在非小细胞肺癌（ NSCLC）对表皮生长因子受体?酪氨酸激酶抑制剂（ EGFR?TKIs）获得性耐药中的作用及可能机制。方法选用EGFR基因19号外显子突变型吉非替尼耐药细胞PC9／AB和EGFR野生型厄洛替尼耐药细胞H460／ER，通过基因转染获得E?cadherin稳定过表达细胞PC9／AB?CDH1和H460ER?CDH1。四甲基偶氮唑盐（MTT）法检测细胞的增殖情况，划痕实验及Transwell侵袭实验检测细胞迁移和侵袭能力，实时荧光定量PCR（qRT?PCR）和蛋白印迹法检测EMT相关分子、EGFR信号通路分子的mRNA和蛋白表达水平。结果 PC9／AB和H460／ER细胞未发生T790M突变和c?Met基因扩增，但发生了EMT，表现为E?cadherin表达降低和Vimentin表达增加。通过基因转染提高E?cadherin表达水平能逆转PC9／AB和H460／ER耐药细胞的EMT，使其对EGFR?TKIs的敏感性增加， PC9／AB?CDH1细胞较PC9／AB对吉非替尼的敏感性增加约11?4倍，其半数抑制浓度（IC50）分别为（0?70±0?22）μmol／L和（8?68±0?44）μmol／L，差异有统计学意义（P＜0?05）； H460／ER?CDH1较H460／ER对厄洛替尼的敏感性增加约6?1倍，其 IC50分别为（7?51±1?12）μmol／L和（53?72±12?95）μmol／L，差异有统计学意义（P＜0?05）。同时，逆转EMT后，细胞的EGFR、p?EGFR的mRNA和蛋白表达量均增加，差异有统计学意义（ P＜0?05）。结论阻断耐药细胞的EMT可逆转NSCLC对EGFR?TKIs的获得性耐药，EMT在NSCLC对EGFR?TKIs的获得性耐药中起重要作用，其机制可能与EGFR磷酸化水平降低有关。
关键词：非小细胞肺癌上皮间质转化表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂获得性耐药
分类号：R734.2(呼吸系肿瘤)
资助基金：国家自然科学基金(81172225)
论文发表日期：2015-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 393-399 )
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