趋化因子 CX3CL1/CX3CR1生物轴促进铂类药物诱导卵巢癌细胞凋亡的研究?
刘红梅1
李梦迪1
毛燕南1
黄勇志2
刘萤照1
李力3
王琪4
1.530021,南宁 广西医科大学附属肿瘤医院实验研究部2.530021,广西医科大学区域性高发肿瘤早期防治研究重点实验室3.530021 广西医科大学区域性高发肿瘤早期防治研究重点实验室; 530021 广西医科大学附属肿瘤医院妇瘤科4.530021 南宁 广西医科大学附属肿瘤医院实验研究部; 530021 广西医科大学区域性高发肿瘤早期防治研究重点实验室
摘要：目的：探讨趋化因子 CX3CL1及其受体 CX3CR1与卵巢癌患者耐药及预后的关系，以及裸鼠耐药模型中CX3CL1、CX3CR1在铂类耐药过程中的变化，分析其表达水平与 Fas 信号通路的相关性。方法利用癌症基因图集（TCGA）数据库中卵巢癌患者的全基因组表达谱，分析 CX3CL1和 CX3CR1在铂类敏感和耐药患者中的表达与临床病理特征的关系。利用已构建的带有绿色荧光标记的卵巢癌 SKOV3敏感细胞（SKOV3-GFP）和顺铂耐药细胞（SKOV3-GFP ／ DDPⅢ）进行裸鼠皮下种植，成瘤后分次给予顺铂体内注射；qRT-PCR 检测第0、2、5、8次顺铂注射后移植瘤组织中 CX3CL1、CX3CR1与 Fas 信号通路上基因的表达水平。结果 CX3CL1表达与卵巢癌 FIGO 分期和铂类耐药产生呈负相关（ r ＝－0．112，P ＝0．030；r ＝－0．106，P＝0．044）；CX3CR1表达与无进展生存时间呈负相关（r ＝－0．130，P ＝0．029）和1年复发率呈正相关（r ＝0．119，P ＝0．045）。铂类敏感组卵巢癌患者的卵巢组织中 CX3CL1的平均表达量为3．96±0．039，显著高于耐药组的3．64±0．55（P ＝0．000）。顺铂干预后，裸鼠皮下移植瘤体质量随时间推移而增加，SKOV3-GFP ／ DDP Ⅲ组形成的移植瘤体质量始终高于SKOV3-GFP 组，在第5次给药后移植瘤开始逐渐变小。顺铂干预后，SKOV3-GFP 组 CX3CL1、CX3CR1表达水平明显升高（P ＝0．001，P＝0．002），SKOV3-GFP ／ DDPⅢ组 CX3CL1、CX3CR1基因表达始终处于较低水平。 SKOV3-GFP ／ DDPⅢ组中 Fas 信号通路上的 Fas、FADD 的表达较 SKOV3-GFP 组明显降低（P＜0．001）；而 PARP1基因的相对表达较 SKOV3-GFP 组明显上调（P＜0．001）。 CX3CL1和 CX3CR1的表达与 Fas 信传导通路上节点基因 Fas、FADD 表达呈正相关，与下游 PARP1基因的表达呈负相关。结论 CX3CL1、CX3CR1表达下调与铂类耐药形成相关，两者可能具有维持肿瘤细胞对铂类药物敏感性的作用。CX3CL1、CX3CR1在耐药细胞中的低表达可能通过某种机制抑制 Fas 信号传导通路，使其传导失调，抑制细胞凋亡及诱发卵巢癌对铂类耐药。
关键词：耐药铂类卵巢癌CX3CL1CX3CR1
分类号：R737.31(泌尿生殖器肿瘤)
资助基金：国家自然科学基金(81360341)国家高技术研究发展计划（863计划）(2012AA02A507，SS2014AA020605)广西区域性高发肿瘤早期防治研究重点实验室自主研究课题资助项目(GK2014-ZZ18)
论文发表日期：2016-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 390-396 )
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