晚期非小细胞肺癌中SOD2基因多态性与含铂方案化疗敏感性的研究

黄景慧; 王庭丰; 陈欣

摘要：目的：探讨超氧化物歧化酶2（ SOD2）基因多态性与晚期非小细胞肺癌（ NSCLC）患者含铂方案化疗疗效的关系。方法采用直接测序法检测162例以含铂方案化疗的晚期 NSCLC 患者外周血 DNA 中 SOD2 rs7855、rs5746151、rs5746136、rs2758331和rs4880的基因多态性；162例患者中，43例接受多西他赛联合顺铂方案，63例接受吉西他滨联合顺铂方案，56例接受培美曲塞联合顺铂方案化疗，2个周期后采用RECIST 1．0版标准评价疗效并将患者分为化疗敏感组（ CR＋PR）和不敏感组（SD＋PD），分析疗效与临床病理特征及以上多态性位点的关系。结果162例晚期 NSCLC 患者 SOD2 rs7855、rs5746151、rs5746136、rs2758331和rs4880位点基因型频率均符合Hardy?Weinberg平衡（ P＞0．05）。162例患者经2个周期化疗后，获PR 43例、SD 68例、PD 51例，分为化疗敏感组43例和不敏感组119例，化疗敏感率为26．5％。年龄、性别、病理类型、分期、ECOG评分和化疗方案与化疗敏感性均无关。 SOD2 rs7855、rs5746151、rs5746136和rs2758331位点中，各基因型及等位基因化疗敏感率的差异无统计学意义，且突变型等位基因相对于野生型等位基因及携带突变等位基因的基因型相对于野生型纯合子化疗不敏感的风险未升高（ P＞0．05）；SOD2 rs4880 TT、TC、CC基因型的敏感率依次为42．1％、19．6％和16．7％，差异有统计学意义（ P＜0．05）；T、C等位基因的敏感率分别为35．2％和17．6％，差异有统计学意义（ P＜0．05）；以野生型TT型为参照，TC、CC基因型化疗不敏感的风险升高，且C等位基因相对于T等位基因化疗不敏感的风险亦升高，差异均有统计学意义（ P＜0．05）。结论 SOD2 rs4880多态性与晚期NSCLC患者含铂方案的疗效有关，且携带突变等位基因者化疗不敏感的风险较高，SOD2 rs4880多态性可用于预测晚期NSCLC患者对含铂方案的疗效。