腔内应用重组人血管内皮抑制素和/或顺铂治疗恶性胸腹腔积液的前瞻性、随机对照、全国多中心Ⅲ期临床研究
秦叔逵1
杨柳青1
梁军2
程颖3
谭清和4
毕经旺5
王理伟6
胡冰7
石建华8
孙国平9
白玉贤10
陶敏11
郭伟剑12
鲁冰13
张贺龙14
1.210002,南京 南京中医药大学附属八一医院全军肿瘤中心2.102206,北京大学国际医院肿瘤科3.130021,吉林省肿瘤医院胸部肿瘤内科4.226361,南通市肿瘤医院肿瘤内科5.250031,解放军济南总医院肿瘤科6.200080,上海交通大学医学院附属仁济医院肿瘤科7.230001,安徽省立医院肿瘤科8.276001,临沂市肿瘤医院肿瘤内科9.230022,安徽医科大学附属第一医院肿瘤科10.150081,哈尔滨医科大学附属肿瘤医院内科11.215006,苏州大学附属第一医院肿瘤科12.200032,复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科13.200433,同济大学附属肺科医院肿瘤科14.710000,第四军医大学唐都医院肿瘤科
摘要：目的 观察和确证腔内应用重组人血管内皮抑制素注射液(恩度)和/或顺铂治疗恶性胸腹腔积液的有效性和安全性.方法 2011年1月至2014年1月,在全国14家大型医院肿瘤中心开展前瞻性、随机、平行对照、多中心的Ⅲ期临床研究(ClinicalTrials.gov注册号:NCT01327235).入选中等量以上恶性胸腹腔积液患者,随机分为A组(恩度单药组)、B组(顺铂单药组)和C组(恩度联合顺铂组).3组均在充分穿刺抽液或引流后给药.A组腔内注射恩度,45 mg/次(胸腔)或60 mg/次(腹腔);B组腔内注射顺铂,40 mg/次;C组为上述两种药物联合应用,剂量相同;3组给药时间均为d1、d4、d7,连用3次为1个疗程.参照WHO标准,严密观察客观缓解率(ORR)、疾病进展时间(TTP)、生活质量(QOL)以及Karnofsky功能状态评分(KPS),并评价安全性.结果 全分析集(FAS) 共纳入317例,其中A组105例,B组104例,C组108例;符合方案集(PPS) 共纳入275例,其中A组98例,B组89例,C组88例.FAS和PPS分别有298例和273例可评价疗效.FAS中A、B、C 3组的ORR分别为48.51%、46.39%和63.00%(P=0.0373),两两比较,C组较A、B组高(P=0.0189).其中,既往无腔内治疗、胸腔积液、女性、无全身化疗、积液初治、充分引流、血性积液以及非胃癌来源的患者,应用恩度具有更好的ORR(P<0.05或P<0.01).对于血性积液,A、C组ORR分别为71.05%和80.00%,均显著优于B组的45.16%(P=0.0090);其中,对于血性胸腔积液,A、C组ORR分别为71.42%和88.88%,均显著优于B组的40.00%(P=0.0013).A、B、C组的中位TTP分别为68.869天、44.951天和69.030天(P=0.0121);两两比较,A、C组的中位TTP均长于B组(P=0.0240,P=0.0046).第3次和第6次用药后,A组QOL评分和KPS评分获得改善人群的比例均显著高于B、C组(P<0.05或P<0.01).安全性方面,317例均进入安全分析集分析.A组不良事件发生率显著低于B组(P=0.0005),B、C组之间差异无统计学意义(P=0.2866).结论 采用恩度腔内给药治疗恶性胸腹腔积液具有较好疗效,尤其是对血性积液;恩度与顺铂联合应用具有协同作用,可以进一步提高疗效,延长TTP,改善患者QOL,且不增加化疗药物的不良反应,值得临床上积极推广应用.
关键词：恶性胸腔积液恶性腹腔积液重组人血管内皮抑制素注射液(恩度)顺铂治疗腔内应用
分类号：R730.5(一般性问题)
论文发表日期：2017-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：10( 193-202 )
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