剂量与时间因素对重组人血管内皮抑素联合放疗抑制小鼠肝癌移植瘤协同作用的影响
丰俊东1
罗威2
秦叔逵3
吴穷4
王晓萍3
殷晓进2
孙新臣5
曲文书3
叶庆6
1.210016,南京航空航天大学材料科学与技术学院2.210042,江苏先声药物研究院细胞生物学实验室3.210002,解放军八一医院全军肿瘤中心4.233030,蚌埠医学院第一附属医院肿瘤内科5.210029,江苏省人民医院放疗科6.210008,南京鼓楼医院病理科
摘要：目的 观察新型重组人血管内皮抑素(Endostar,恩度)联合放疗在不同时间、恩度给药剂量、放疗剂量条件下对小鼠肝癌移植瘤的抑瘤效果.方法 建立小鼠肝癌移植瘤模型.根据不同给药时间,分别将60只荷瘤小鼠按照给药剂量、是否联合放疗进行分组,每组10只;隔日测量肿瘤长径与短径;对比不同给药时间各分组的抑瘤效果.将小鼠随机分为6组,每组30只,处理方法同早给药方式分组,分析荷瘤小鼠的生存期.采用MTT法观察恩度浓度、射线剂量对协同作用的影响.采用Western blotting法检测不同给药方式各组中EGF、Flt-1蛋白的表达.采用免疫组化法检测荷瘤小鼠肿瘤微血管密度(MVD)、血管内皮生长因子(VEGF)、KDR的表达.采用电子显微镜观察细胞凋亡,流式细胞术检测细胞周期和凋亡率.结果 与对照组比较,单独应用恩度能够抑制小鼠移植瘤生长(P<0.05),恩度早给药方式优于晚给药方式(P<0.05).8 mg/kg 恩度+RT组出现协同作用,其抑瘤率为58.0%,优于其他各组(P<0.05).8 mg/kg 恩度+RT组小鼠的中位总生存期为55.6天,小鼠存活延长率为29.3%,优于其他各组(P<0.05).5 μg/ml 恩度与4 Gy射线联合作用于HUVECs,具有协同作用,增殖抑制率为59.20%,优于其他恩度 剂量组(P<0.05).200 μg/ml 恩度与4 Gy射线联合作用于HepG2细胞,具有协同作用,增殖抑制率为43.45%,优于其他恩度 剂量组(P<0.05).5 μg/ml 恩度与不同剂量射线作用于HUVECs以及200 μg/ml 恩度联合不同剂量射线作用于HepG2细胞,其增殖抑制率均优于相应的单用恩度或放疗(P<0.05).Western blotting 检测显示,早给药方式中8 mg/kg 恩度组和8 mg/kg 恩度+RT组的EGF表达量均低于晚给药方式(P<0.05),而两种给药方式之间Flt-1蛋白表达的差异均无统计学意义(P>0.05).恩度联合放疗能够有效减少荷瘤小鼠MVD,8 mg/kg 恩度+RT组的MVD为8.6±1.3,显著低于其他各组(P<0.05);8 mg/kg 恩度+RT组的VEGF和KDR表达水平均显著低于其他各组(P<0.05).电子显微镜显示,恩度联合放疗组的细胞呈现明显的凋亡改变.流式细胞术检测显示,8 mg/kg 恩度+RT组的肿瘤细胞生长分裂受阻于S期,细胞凋亡率显著高于其他各组(P<0.05).结论 恩度联合放疗的协同作用与给药时间、给药剂量、放疗剂量有关,恩度早给药方式的抑瘤效果优于晚给药.
关键词：肝癌重组人血管内皮抑素(恩度)放射治疗协同作用
分类号：R735.7(消化系肿瘤)
资助基金：中央高校基本科研业务费专项(3082014NS2014062)
论文发表日期：2017-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 289-297 )
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