抗PD-1单抗SHR-1210治疗原发性肝癌引发皮肤毛细血管增生症的临床病理报告
王锋1
秦叔逵1
方维佳2
刘秀峰1
华海清1
李桂梅3
杨柳青1
龚新雷1
1.210002,南京 南京中医药大学附属八一医院全军肿瘤中心2.310006,浙江大学医学院附属第一医院肿瘤细胞生物治疗中心3.210002,南京中医药大学附属八一医院病理科
摘要：目的 观察和分析国产抗PD-1单抗新药SHR-1210在治疗原发性肝癌临床研究中出现皮肤毛细血管增生症(CCEP)的情况.方法 我院2016年11月1日至2017年9月30日参加了SHR-1210治疗原发性肝癌的两项临床研究,其中单药组:SHR-1210 3 mg/kg静滴q2W或3 mg/kg静滴q3W,42天为1个治疗周期.联合A组:SHR-1210 3 mg/kg静滴q2W,甲磺酸阿帕替尼起始剂量125 mg口服qd.联合B组:SHR-1210 3 mg/kg静滴q2W,FOLFOX 4方案(奥沙利铂85 mg/m2静滴d1,亚叶酸钙200 mg/m2静滴d1、d2,氟尿嘧啶400 mg/m2静推d1、d2,600 mg/m2持续静滴d1、d2,q2W).严密观察随访两项临床研究用药后引发CCEP的发生率,根据形态学进行分型和分析临床特征,并且分享典型病例.结果 38例接受SHR-1210单药治疗者,包括2周治疗组16例,3周治疗组22例,均为肝细胞癌.联合A组6例,包括肝细胞癌2例和胆管细胞癌4例;联合B组18例,包括肝细胞癌8例和胆管细胞癌10例.至少用药2次者共59例可以观察CCEP的发生情况,按照形态学表现大致可分为“红痣型”、“珍珠型”、“桑椹型”、“斑片型”和“瘤样型”5种类型.SHR-1210单药组发生CCEP的总体发生率为77.1％(27/35),联合A组和联合B组CCEP发生率分别为33.3％(2/6)和61.1％(11/18).在所有可评价疗效的45例患者中,35例发生CCEP;发生CCEP者获部分缓解(PR) 31.4％(11/35),疾病稳定(SD) 14.3％ (5/35),疾病进展(PD)54.3％(19/35),而未发生CCEP者无完全缓解(CR)或PR,SD 40.0％(4/10),PD 60.0％(6/10);发生CCEP者的有效率(CR+PR)明显高于未发生CCEP者,但差异尚未达显著性(P=0.105),可能与本中心统计的样本量较小有关.结论 CCEP是SHR-1210治疗原发性肝癌临床研究中常见的药物相关性不良事件,其发生机制尚不清楚,可能与其引起的应激性血管内皮细胞免疫反应有关;初步观察CCEP多见于颜面部和体表皮肤,未见发生于呼吸道和消化道黏膜的病例.同时SHR-1210单药引发CCEP者的客观有效率较高,而SHR-1210与阿帕替尼或FOLFOX 4方案联合使用能够降低CCEP发生率,其具体机制有待于进一步研究.
关键词：原发性肝癌抗PD-1单抗/SHR-1210皮肤毛细血管增生症(CCEP)临床试验免疫相关不良反应
分类号：R735.7(消化系肿瘤)
论文发表日期：2017-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 1066-1072 )
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