罗格列酮对乳腺癌4T1细胞迁移侵袭和p38 MAPK信号通路的影响
金玲1
徐天华2
王晓丽1
1.210009,南京 江苏省肿瘤医院 江苏省肿瘤防治研究所 南京医科大学附属肿瘤医院药学部2.210009 南京 江苏省肿瘤医院 江苏省肿瘤防治研究所 南京医科大学附属肿瘤医院药学部;210029 南京医科大学第一附属医院江苏省人民医院心血管内科
摘要：目的 探讨罗格列酮(RGZ)对高转移性乳腺癌4T1细胞迁移侵袭和p38丝裂原活化蛋白激酶( p38 MAPK)信号通路的影响.方法 4T1细胞经不同浓度RGZ(0、0. 1、1、10 μmol／L)处理后,采用活细胞计数试剂盒CCK-8检测增殖能力,流式细胞术检测凋亡情况,划痕实验和Transwell小室检测迁移和侵袭情况,Western blotting检测基质金属蛋白酶2( MMP-2)、基质金属蛋白酶9( MMP-9)、磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)、磷酸化c-Jun氨基末端激酶( p-JNK)和磷酸化 p38 MAPK(p-p38 MAPK)的蛋白水平.结果 4T1细胞经RGZ处理24 h后,CCK-8检测显示,与0 μmol／L比较,10 μmol／L浓度的增殖能力降低(P＜0. 05),故后续实验RGZ浓度采用10 μmol／L.流式细胞术检测显示,与对照组比较,RGZ组的早期凋亡率和总凋亡率轻微升高,但差异均无统计学意义(P＞0. 05).划痕实验和Transwell小室实验显示,与对照组比较,RGZ组细胞划痕愈合率和穿膜细胞数均减少,差异有统计学意义( P＜0. 05);Western blotting显示,与对照组比较,RGZ组MMP-2、MMP-9和p-p38的蛋白水平均降低(P＜0. 05),但两组p-ERK和p-JNK蛋白水平的差异无统计学意义(P＞0. 05).与RGZ组相比,p38 MAPK抑制剂SB203580联合RGZ组的细胞划痕愈合率增加且增殖活性增强并伴有MMP-2和MMP-9水平升高,差异有统计学意义(P＜0. 05).结论 RGZ可以抑制乳腺癌4T1细胞的增殖和迁移侵袭能力,降低细胞内MMP-2和MMP-9的蛋白水平,其作用可能与RGZ促进p38的磷酸化有关.
关键词：乳腺癌罗格列酮迁移侵袭P38丝裂原活化蛋白激酶
分类号：R737.9(泌尿生殖器肿瘤)
论文发表日期：2019-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 700-705 )
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