MALAT1靶向微小RNA-206对乳腺癌细胞三苯氧胺敏感性的影响
胡潺潺1
李青山1
刘兰芳1
梁云微1
朱翠敏1
张晶晶1
李爱科1
王锐2
1.067000 河北承德 承德医学院附属医院肿瘤科2.067000 承德医学院附属医院放射科
摘要：目的 探讨长链非编码RNA肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)靶向调控微小RNA-206(miR-206)表达及对乳腺癌细胞三苯氧胺(TAM)敏感性的影响.方法 采用实时定量PCR(QPCR)检测乳腺癌细胞MCF-7及其TAM耐药株MCF-7/TAM的MALAT1水平;脂质体法向MCF-7/TAM细胞转染3条靶向MALAT1的小干扰RNA(si-MALAT1),经QPCR筛选干扰效果最佳的si-MALAT1片段进行后续实验.将MCF-7/TAM细胞分为转染si-MALAT1片段的干扰组、转染无关序列的阴性对照(NC)组和未转染的空白对照(Blank)组,MTT比色法、划痕实验和Transwell小室实验检测5μg/ml TAM处理后的增殖活力、划痕愈合率和穿膜细胞数,Western blotting检测基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9水平,采用荧光素酶报告实验验证MALAT1对miR-206的靶向调控作用.结果 MCF-7/TAM细胞的MALAT1水平高于其亲本MCF-7细胞(P<0.05).与Blank组和NC组相比,干扰组的MALAT1水平降低至0.372±0.045(P<0.05).干扰组MCF-7/TAM细胞转染48、72 h的增殖活力低于Blank组和NC组(P<0.05);干扰组的划痕愈合率和穿膜细胞数分别为(28.399±2.032)％和(296.367±10.118)个,低于Blank组的(69.674±4.337)％和(463.062±18.159)个及NC组的(67.526±3.185)％和(472.675±20.941)个(P<0.05);与Blank组和NC组相比,干扰组的MMP-2和MMP-9水平均降低(P<0.05).Blank组和NC组上述指标的差异无统计学意义(P>0.05).双荧光素酶活性检测结果显示,miR-206 mimics能抑制MALAT1野生型荧光素酶活性(P<0.05),但对突变型无影响(P>0.05).结论 MALAT1在乳腺癌TAM耐药株中表达升高,而下调MALAT1水平可增加耐药株的TAM敏感性并抑制侵袭和迁移,可能通过靶向miR-206来发挥促癌作用.
关键词：乳腺癌肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)微小RNA-206(miR-206)三苯氧胺侵袭迁移
分类号：R737.9(泌尿生殖器肿瘤)
论文发表日期：2020-04-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 289-295 )
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