特异性蛋白1在胰腺癌中的生物学作用及对细胞因子网络的影响
焦锋
韩婷
卓萌
梁依依
王理伟
1.200127 上海 上海交通大学医学院附属仁济医院肿瘤科2.200127 上海 上海交通大学医学院附属仁济医院肿瘤科3.200127 上海 上海交通大学医学院附属仁济医院肿瘤科4.200127 上海 上海交通大学医学院附属仁济医院肿瘤科5.200127 上海 上海交通大学医学院附属仁济医院肿瘤科
摘要：目的 探讨特异性蛋白1(Sp1)在胰腺癌中表达和生物学功能并初步分析Sp1调控的细胞因子网络.方法 Western blotting检测不同胰腺癌细胞系(BxPC3、AsPC1、CFPAC1、PANC1、Capan1、HS-766T、SW1990和HPAF-Ⅱ)的Sp1水平;慢病毒感染构建稳定干扰和过表达Sp1的胰腺癌细胞系,IncuCyte生长曲线和平板克隆形成实验检测增殖活力,划痕实验和Boyden小室实验检测迁移和侵袭能力.悬液芯片进一步研究干扰Sp1前后的细胞因子变化并分析调控的信号通路和生物学功能.结果 与正常胰腺上皮细胞HPDE相比,胰腺癌细胞系中Sp1呈不同程度的表达,其中BxPC3细胞的最高,而AsPC1细胞的最低.接下来成功构建稳定干扰和过表达Sp1的胰腺癌细胞系,体外实验证明Sp1促进胰腺癌细胞体外增殖、迁移和侵袭能力.悬液芯片结果 :干扰Sp1后一组炎性因子、趋化因子和基质金属蛋白酶类发生变化,其中51个上调(>2倍)、26个下调(<0.5倍).GO分析显示,差异表达的因子与细胞生长增殖、炎症反应、免疫反应、淋巴细胞迁移和趋化反应等密切相关.信号通路分析显示差异表达基因涉及细胞因子与其受体反应、趋化因子信号通路、TNF、TGF-β、JAK/STAT和uPAR等.成功构建Sp1调控差异细胞因子的网络模式图.结论 胰腺癌高表达Sp1可通过分泌大量细胞因子来激活相应信号通路,进而调控微环境,共同促进胰腺癌侵袭和转移.下一步需要深入研究Sp1在细胞因子调控网络中的核心作用机制.
关键词：胰腺癌特异性蛋白1细胞因子悬液芯片
分类号：R735.9(消化系肿瘤)
资助基金：国家自然科学基金(81572315)上海市领军人才项目(075)上海市临床重点专科资助项目(2018)
论文发表日期：2020-05-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 385-392 )
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