干扰TBL1XR1表达调控c-Met/PI3K/Akt通路对胰腺癌细胞生物学行为影响的实验研究
张银鹏
孙金兵
宗洋
陆晓雷
符炜
顾剑峰
1.215500 江苏苏州 苏州大学附属常熟医院普外科2.215500 江苏苏州 苏州大学附属常熟医院普外科3.215500 江苏苏州 苏州大学附属常熟医院普外科4.215500 江苏苏州 苏州大学附属常熟医院普外科5.215500 江苏苏州 苏州大学附属常熟医院普外科6.215500 江苏苏州 苏州大学附属常熟医院普外科
摘要：目的 探讨干扰TBL1XR1表达对胰腺癌细胞增殖、迁移、侵袭和上皮间质转化(EMT)的影响,及其可能分子机制.方法 体外培养胰腺癌细胞AsPC-1,分为空白对照组、阴性对照组(转染scramble shRNA),si-TBL1XR1组(转染TBL1XR1 shRNA),AMG-458组(加入c-Met抑制剂AMG-458)和si-TBL1XR1+HGF组(在TBL1XR1 shRNA转染细胞中加入c-Met激活剂HGF).采用实时荧光定量PCR(QPCR)检测各组TBL1XR1相对表达量.采用CCK-8法、Transwell实验检测细胞增殖、迁移和侵袭的活性.细胞免疫荧光法检测细胞EMT表型.Western blotting法检测c-Met/PI3K/Akt信号通路和EMT相关蛋白的表达.结果 GEPIA在线分析结果 显示,胰腺癌组织中TBL1XR1表达水平高于正常组织;TBL1XR1低表达组OS优于高表达组.H6C7细胞中TBL1XR1相对表达量为1.00±0.05,低于胰腺癌AsPC-1、Capan-1、PANC-1、CFPAC-1、BxPC-3细胞(1.85±0.08、1.08±0.05、1.36±0.10、1.28±0.08、1.60±0.13),差异有统计学意义(P<0.05).与空白对照组比较,si-TBL1XR1组和AMG-458组中细胞增殖、迁移、侵袭活性降低(P<0.05),p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt蛋白比值和c-Met蛋白、Vimentin蛋白表达均下调,E-cadherin蛋白表达上调(P<0.05).与si-TBL1XR1组比较,si-TBL1XR1+HGF组细胞增殖、迁移、侵袭活性则被逆转,同时p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt蛋白比值和c-Met蛋白、Vimentin蛋白表达上调,且E-cadherin蛋白表达下调(P<0.05).结论 干扰TBL1XR1表达可抑制胰腺癌细胞的增殖、迁移、侵袭活性,其机制是与抑制c-Met/PI3K/Akt信号通路以及阻止EMT表型转化有关.
关键词：胰腺癌TBL1XR1c-Met/PI3K/Akt通路增殖EMT
分类号：R735.9(消化系肿瘤)
资助基金：苏州市科技发展计划(SYSD2019013)
论文发表日期：2021-02-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 97-103 )
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