V-ATP酶抑制剂巴弗洛霉素A1对食管鳞癌细胞放射敏感性的影响
姚希娟1
陈婷婷2
陈慧2
徐冰2
鲁璟2
孙新臣2
1.210009 东南大学附属中大医院介入与血管外科2.210029 南京 江苏省人民医院放疗科
摘要：目的 探讨V-ATP酶抑制剂巴弗洛霉素A1(Baf-A1)对食管鳞癌(ESCC)细胞增殖、凋亡和放射敏感性的影响.方法 通过CCK-8法检测ESCC细胞Eca109和KYSE150经Baf-A1处理后的细胞活力并计算20％抑制浓度(IC20)和50％抑制浓度(IC50),采用BCECF-AM探针检测IC20浓度的Baf-A1处理后的细胞质pH水平,IC20浓度的Baf-A1联合8 Gy辐射剂量处理后行流式细胞术和γ-H2AX共聚焦显像实验观察Baf-A1对ESCC细胞凋亡的影响,基于克隆形成实验观察Baf-A1对ESCC细胞放射敏感性的影响,Western blotting和实时定量PCR检测ESCC细胞增殖和凋亡相关因子的水平.结果 Eca109和KYSE150细胞经Baf-A1(0、1、10、100、1000 nmol/L)处理后的细胞活力均呈浓度依赖的方式下降,对应IC50分别为163.4和175.3 nmol/L;经Baf-A1(0、5、10、20、40、80、160 nmol/L)处理48 h后的IC20约为60 nmol/L.Baf-A1处理ESCC细胞48 h后的ATP6V0C水平降低且细胞内BCECF绿色荧光减弱.8 Gy照射后,Baf-A1处理ESCC细胞的凋亡率升高,γ-H2AX信号延长且凋亡抑制因子Bcl-2和DNA损伤修复因子PARP水平降低而促凋亡因子Bax水平升高,上述差异均有统计学意义(P<0.05).单击多靶模型拟合曲线显示,Baf-A1处理的Eca109和KYSE150细胞与对应对照细胞相比,增敏比分别为1.23和1.29.结论 通过V-ATP酶抑制剂Baf-A1改变肿瘤细胞的酸环境可提高ESCC细胞的放射敏感性,这为ESCC的治疗提供了潜在策略.
关键词：食管鳞癌巴弗洛霉素A1增殖凋亡放射敏感性
分类号：R735.1(消化系肿瘤)
资助基金：国家自然科学基金(81703028)国家自然科学基金(81703027)国家自然科学基金(82073344)国家自然科学基金(82102831)
论文发表日期：2021-08-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 673-679 )
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