肝脏IKK2持续性激活对Myc过表达诱导的小鼠原发性肝肿瘤发生发展的影响
贺佳佳1
韦炜1
丁昀1
吴骏1
胡文蔚1
蒋敬庭2
1.213003 江苏常州 苏州大学附属第三医院肿瘤科 苏州大学附属第三医院肿瘤生物诊疗中心2.213003 江苏省肿瘤免疫治疗工程技术研究中心 苏州大学细胞治疗研究院
摘要：目的 探讨持续性激活IKK/核因子(NF)-κB信号通路对Myc过表达诱导的小鼠原发性肝癌发生发展的影响.方法 利用转基因小鼠将LAP-tTA小鼠与Alb-cre小鼠杂交,再与CAG-LSL-IKK2-CAki小鼠杂交以产生LAP-tTA+/Alb-cre+/CAG-LSL-IKK2-CAki小鼠,最后与tetO-Myc+小鼠杂交.本实验包括4组动物:WT小鼠(对照)、IKK2-CAhep小鼠(肝细胞中IKK2持续激活且无Myc过表达)、MYCLAP-tTA小鼠(Myc过表达且无IKK2持续激活)和MYCLAP-tTA/IKK2-CAhep小鼠(肝脏Myc过表达和IKK2持续激活).记录小鼠肝脏质量和体质量,检测肝脏酶学指标,记录肝脏大体形态,H&E染色观察肝组织病理结构,天狼星红染色检测肝脏纤维化,免疫荧光染色检测肝脏炎症指标、肝前体细胞标志物,实时荧光定量PCR检测促炎症反应基因和促纤维化反应基因的mRNA水平.结果 MYCLAP-tTA/IKK2-CAhep小鼠对比对照组小鼠,肝脏/体质量比值升高[(29.360±1.585)％vs.(4.967±0.1909)％],谷草转氨酶[(173.7±28.99)U/L vs.(45.67±19.12)U/L]、谷丙转氨酶[(86.93±19.02)U/L vs.(22.04±10.09)U/L]和碱性磷酸酶[(1680±940.6)U/L vs.(239.1±43.32)U/L]水平均上调,差异有统计学意义(P<0.05).MYCLAP-tTA/IKK2-CAhep小鼠对比MYCLAP-tTA小鼠,促炎症反应基因Emr1(76.30±10.67 vs.36.20±15.64)及促纤维化反应基因Col1a1(51.67±5.613 vs.17.29±1.350)、Col3a1(61.33±13.85 vs.18.37±5.547)和Vimentin(62.20±17.16 vs.28.23±4.952)的mRNA水平均升高(P<0.05).IKK2-CAhep及MYCLAP-tTA/IKK2-CAhep小鼠较对照组的CD45表达显著增加,IKK2-CAhep小鼠肝细胞周围有大面积的胶原纤维表达.结论 肝细胞中持续性活化IKK/NF-κB经典信号通路,可促进肝脏炎性反应及肝脏纤维化并诱导肝前体细胞的生成.
关键词：肝癌IKK2MYC肝纤维化肝前体细胞
分类号：R735.7(消化系肿瘤)
资助基金：国家重点研发计划(2018YFC1313400)国家科技支撑计划(2015BAI12B12)港澳学者合作研究基金项目(31729001)国家自然科学基金(81972869)江苏省重点研发计划专项资金项目(BE2018645)
论文发表日期：2022-08-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 673-679 )
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