抗体偶联药物维迪西妥单抗对HER-2不同表达水平胃癌细胞抑制效应的体外研究
金洋冰1
蔡劬1
计骏2
施敏1
张俊1
1.200025 上海 上海交通大学医学院附属瑞金医院肿瘤科2.200025 上海消化外科研究所
摘要：目的 评估抗体偶联药物维迪西妥单抗(RC48)对不同HER-2蛋白表达水平胃癌细胞的体外抑制效应.方法 使用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、Western blotting技术结合细胞免疫荧光共聚焦显微镜,检测胃癌细胞系(NCI-N87、MKN45、MKN7、HGC27、MGC803)HER-2表达情况及细胞定位.随后对上述不同HER-2表达程度的细胞系分别经不同浓度RC48处理,CCK-8技术检测杀伤效应并计算半数抑制浓度(IC50),采用qRT-PCR和Western blotting技术检测胃癌细胞经RC48处理后,不同胃癌细胞株的HER-2mRNA及蛋白质表达情况.结果 所检测的胃癌细胞系中,NCI-N87细胞的HER-2表达量最高,其余细胞系均呈HER-2低表达,荧光共聚焦显示HER-2蛋白主要为细胞膜定位.RC48在体外可明显抑制HER-2强阳性胃癌细胞(NCI-N87)增殖,48 h及72 h的IC50分别为0.32μg/ml及2.359e-010μg/ml,该效应呈现明显的剂量依赖性和时间依赖性;而在HER-2低表达胃癌细胞(MKN45、MKN7、HGC27、MGC803)中,RC48同样显示了一定的体外抑制肿瘤细胞增殖的效应,48 h的IC50分别为331.90、24.20、35.32及9.449μg/ml.不论基线时的HER-2蛋白表达高低,经RC48处理后胃癌细胞的HER-2蛋白表达量均呈明显下降.结论 RC48对体外培养的HER-2不同表达胃癌细胞均显示了抑制增殖的效应,呈时间依赖性和剂量依赖性.RC48作用后可抑制胃癌细胞表面的HER-2蛋白表达,且该效应并不完全依赖于胃癌细胞基线HER-2蛋白表达量的高低.
关键词：胃癌RC48HER-2抗体偶联靶向药物靶向治疗
分类号：R735.2(消化系肿瘤)
资助基金：国家自然科学基金(81972707)国家自然科学基金(82273126)上海市卫生健康委协同创新集群计划(2020CXJQ03)
论文发表日期：2023-01-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 1-7 )
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