内源性多肽ECDP4对子宫内膜癌肿瘤微环境中淋巴细胞分群影响的实验研究
布沙来木·木哈买1
寸云花1
季春雅1
王露瑶1
付子毅2
阮红杰1
1.210004 南京 南京医科大学附属妇产医院 南京市妇幼保健院妇科2.210029 南京医科大学附属第一医院妇幼研究中心 乳腺病研究中心
摘要：目的 探讨内源性多肽ECDP4 在人外周血单核细胞(PBMCs)和子宫内膜癌Ishikawa细胞共培养体系下对PBMCs中T淋巴细胞亚群比例的影响.方法 收集2020 年9 月至2020 年11 月手术切除的3 例子宫内膜癌和3 例配对正常子宫内膜组织标本.使用在线数据库UniProt、ProteomicsDB、MaxQB、UniProt和The Human Protein Atlas分析多肽ECDP4 的前体蛋白及其生物学功能.建立人子宫内膜癌Ishikawa细胞株和新鲜人PBMCs共培养模型,分为对照组(含 5%胎牛血清培养基)和实验组(含 5%胎牛血清培养基中加 100 ng/L内源性多肽 ECDP4),共培养 96 h,收集 PBMCs.用流式细胞术分析PBMCs中淋巴细胞亚群比例变化.结果 在正常子宫内膜组织中,ECDP4 表达量为 7.33×10-4±1.13×10-4,而在子宫内膜癌组织中表达量为 7.30×10-5±8.47×10-6(P=0.0016).生物信息学分析显示,NOVA2 是ECDP4 的前体蛋白,但其并不是子宫内膜癌的预后因素.流式细胞术检测显示,相较于单纯培养 PBMCs,共培养体系中 CD4+T 淋巴细胞比例下调(51.31±11.05)%(P＜0.001),CD8+T淋巴细胞比例下调(52.98±5.86)%(P＜0.001).相较于对照组,在共培养体系中加入ECDP4后,CD4+T淋巴细胞比例上调(15.58±2.34)%(P＜0.001),Ki-67 的比例上调(54.60±24.5)%(P=0.0043),干扰素γ(INF-γ)的比例上调(27.92±17.25)%(P=0.0486);CD8+T淋巴细胞比例上调(20.04±6.70)%(P＜0.001),Ki-67 的比例上调(26.57±6.42)%(P＜0.001),INF-γ比例上调(87.48±40.70)%(P=0.01).结论 多肽ECDP4 作为NOVA2 的降解产物在子宫内膜癌中显著低表达,其能够增加PBMCs中CD4+T淋巴细胞及CD8+T淋巴细胞的比例,促进CD4+及CD8+T淋巴细胞的增殖作用,同时增加INF-γ的分泌量.内源性多肽ECDP4 具有进一步应用于临床研究的价值.
关键词：子宫内膜癌内源性多肽ECDP4外周血单个核细胞共培养
分类号：R737.33(泌尿生殖器肿瘤)
资助基金：国家自然科学基金(81972435)国家自然科学基金(82173327)江苏省研究生培养创新工程研究生科研与实践创新计划资助项目(SJCX21_0646)
论文发表日期：2023-07-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 577-584 )
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