多纳非尼片联合抗PD-1单抗和经导管动脉化疗栓塞术治疗不可手术切除的肝细胞癌的临床研究
古善智1
黄满平1
谭玉林2
胡鸿涛3
朱旭4
郑桐森5
郑振东6
袁牧2
1.410013 长沙 湖南省肿瘤医院介入科2.233004 蚌埠医学院第一附属医院介入科3.450003 河南省肿瘤医院微创介入科4.100142 北京大学肿瘤医院介入治疗科5.150081 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院消化内科6.110016 解放军北部战区总医院肿瘤科
摘要：目的 探讨多纳非尼联合抗程序性死亡受体 1(PD-1)单抗和经导管动脉化疗栓塞术(TACE)在不能手术切除的肝细胞癌(HCC)患者中的安全性、耐受性和初步有效性.方法 这项前瞻性、多中心、开放的临床研究(注册号:NCT04605185)纳入 2021 年 1 月至 2022 年 5 月既往未接受过系统治疗的不可手术切除的HCC患者,接受多纳非尼联合特瑞普利单抗和TACE.主要研究终点为多纳非尼的最佳Ⅱ期推荐剂量(RP2D),次要终点包括安全性和耐受性,基于改良RECIST(mRECIST)标准评价近期疗效、无进展生存时间(PFS)和总生存时间(OS).本研究分为剂量递增组和剂量扩展组,剂量递增组得到RP2D后,后续纳入的患者进入剂量扩展组.结果 共纳入31 例受试者,剂量递增阶段12 例,剂量扩展阶段19例.多纳非尼的RP2D为 100mg 每天 2 次,未观察到剂量限制性毒性.31 例受试者均发生与治疗相关的不良事件(TRAE),14 例受试者发生 3 级TRAE,无4 级或5 级TRAE发生.主要TRAE包括肝功能异常、腹痛和血小板减少.发生率最高的3 级TRAE为肝功能异常和血压升高.随访截止于 2022 年 10 月,全部受试者中位随访 194 天,中位TACE治疗 2 次.共 27 例合格受试者,获CR5 例、PR 15 例、SD 4 例、PD 3 例;客观缓解率为 74.1%,疾病控制率为 88.9%.全组 1 年无进展生存率为62.2%,1 年生存率为 96.3%,中位PFS和中位OS未达到.结论 TACE联合多纳非尼和特瑞普利单抗对于不可手术切除的HCC患者具有较好的安全性和较高的客观缓解率.
关键词：肝细胞癌多纳非尼经导管动脉化疗栓塞术安全性疗效
分类号：R735.7(消化系肿瘤)
论文发表日期：2023-07-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 609-614 )
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