糖酵解相关基因HIF-1α、FOXO4、LDHA在胃癌中的表达及临床意义
朱方圆1
朱耀东1
彭强2
张效泽1
李平1
1.230022 合肥 安徽医科大学第一附属医院中西医结合肿瘤科2.230022 安徽医科大学第一附属医院胃肠外科
摘要：目的 检测糖酵解相关基因缺氧诱导因子 1α(HIF-1α)、转录因子叉头框蛋白(FOX)O4(FOXO4)、乳酸脱氢酶A(LDHA)在胃癌组织中的表达情况,并探讨其与胃癌临床病理特征及预后的关系.方法 UALCAN、LinkedOmics数据库分析HIF-1α、FOXO4、LDHA在胃癌组织与正常组织中的表达及与表达相关的基因.免疫组化方法检测 70 例胃癌组织、癌旁组织及 30 例正常胃组织中HIF-1α、FOXO4、LDHA的表达,分析其与胃癌患者临床病理特征及预后的关系.Spearman相关性检验分析HIF-1α、FOXO4、LDHA表达的相关性,并用 Starbase数据库验证三者间的关系.Kaplan-Meier Plotter数据库分析HIF-1α、FOXO4、LDHA表达对患者生存预后的影响.选择与HIF-1α、FOXO4、LDHA表达相关的前 50 个基因与GeneCards中获得的胃癌相关基因取交集,并进行KEGG分析.结果 生物信息学分析显示,胃癌组织中HIF-1α、LDHA高表达而FOXO4低表达,且三者可以共表达.免疫组化结果显示,胃癌组织中HIF-1α、LDHA高表达而FOXO4 低表达;胃癌组织中HIF-1α、FOXO4、LDHA的表达与患者的 TNM 分期、分化程度及淋巴结转移有关(P＜0.05).Spearman 相关性分析表明 HIF-1α 与FOXO4 的表达呈负相关(r=-0.338,P＜0.05),HIF-1α与LDHA的表达呈正相关(r=0.462,P＜0.05).Cox 单因素与多因素回归分析结果显示,HIF-1α阳性、LDHA阳性、FOXO4 阴性、淋巴结转移、肿瘤分期晚及分化程度低为胃癌不良的预后影响因素(P＜0.05);Kaplan-Meier Plotter数据库的生存分析也表明HIF-1α、FOXO4、LDHA与患者生存预后有关(P＜0.05).KEGG分析显示三者均参与了胃癌的糖酵解/糖异生、HIF-1α通路等过程.结论 HIF-1α、LDHA高表达于胃癌组织,FOXO4 低表达于胃癌组织,且与胃癌患者的临床病理特征及生存预后密切相关,并可反映糖酵解情况,三者的检测有助于胃癌的诊疗及预后预测.
关键词：胃癌HIF-1αFOXO4LDHA临床病理特征预后数据库
分类号：R735.2(消化系肿瘤)
资助基金：国家自然科学基金(82274355)安徽省自然科学基金面上项目(2208085MH278)希思科-石药肿瘤研究基金项目(Y-SY201901-0067)
论文发表日期：2023-09-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 798-805 )
英文信息