SEMA6D在肾透明细胞癌中的预后价值和分子机制探索
殷桂草1
郑生旗2
谢哲2
潘翔2
王小祥2
范其兵2
祁乐中2
李一帆2
1.225009 扬州大学医学院2.225000 江苏扬州 扬州大学附属医院泌尿外科
摘要：目的 探讨信号素-6D(SEMA6D)在肾透明细胞癌(KIRC)中的表达、临床预后价值及调节KIRC的相关分子机制.方法 首先通过USCS、TCGA数据库及临床试验研究SEMA6D在KIRC肿瘤组织和正常组织中的表达.接着,通过分层分析比较SEMA6D的表达与临床病理特征及启动子甲基化的关系.通过Cox比例风险回归模型分析SEMA6D在KIRC患者中的预后价值.利用LinkedOmics数据库研究SEMA6D调控KIRC的潜在分子机制.应用GSCALite数据库对SEMA6D及其互作蛋白进行了肿瘤通路活性分析.最后,使用 CIBERSORT 算法研究 SEMA6D 表达与免疫细胞浸润之间的相关性.结果 SEMA6D在多种肿瘤中差异表达并与患者预后相关(P＜0.05).SMEA6D的mRNA和蛋白表达水平在KIRC中下调(P＜0.05).KIRC中SEMA6D的mRNA表达和启动子的甲基化水平与组织学分级、病理分期和N分期有关(P＜0.05).单因素和多因素Cox回归分析显示,SEMA6D是KIRC患者总生存期(OS)的独立预后因素(P＜0.05).功能富集分析结果表明,SEMA6D参与调节cGMP-PKG、轴突导向、Rap1等多种信号通路.肿瘤通路活性分析显示,SEMA6D主要参与凋亡通路、上皮间质转化(EMT)通路、蛋白酪氨酸激酶(PTK)通路的激活.SEMA6D的表达与B细胞、CD8+T细胞、激活的肥大细胞、M2巨噬细胞、NK细胞和中性粒细胞的浸润水平相关(P＜0.05).结论 SEMA6D可作为KIRC患者预后的可靠生物标志物,同时,SEMA6D可作为KIRC治疗的潜在靶点.
关键词：信号素-6D(SEMA6D)肾透明细胞癌治疗预后
分类号：R737.11(泌尿生殖器肿瘤)
资助基金：国家自然科学基金(82002675)江苏省科技计划青年基金项目(BK2020042541)扬州市重点研发计划(社会发展)项目(YZ2020110)江苏省博士后科研资助计划(2020Z268)扬州大学高层次人才科研启动基金(2019LYF)扬州市软科学研究计划(YZ2022267)
论文发表日期：2023-09-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：11( 819-829 )
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