消癌平注射液对多西紫杉醇在大鼠体内的药代动力学及体外CYP450酶活性的影响研究
陈诗绮
张凤
庞涛
焦晓栋
柳珂
200070 上海 海军军医大学第二附属医院肿瘤科
摘要：目的 探讨消癌平注射液(XAP)对大鼠体内多西紫杉醇(DOC)药代动力学与体外细胞色素P450(CYP450)酶活性的影响.方法 对 24 只SD雄性大鼠实施体内研究,随机分为A组(DOC对照组)、B组(XAP+DOC组)、C组[(咪达唑仑(MDZ)对照组)]、D组(XAP+MDZ组)共 4 组.借助超高效液相色谱串联质谱法检测给药后 5、10、20、30 min和 1、2、3、4、6、8、12、24 h大鼠血清中DOC/MDZ浓度,计算药代动力学参数.通过重组CYP450 酶 3A4(CYP3A4)的体外反应体系展开研究,制备人肝微粒体,以MDZ为底物探究XAP对CYP450 酶活性的抑制作用,考察XAP对DOC代谢的影响.结果 体内药代动力学结果显示,XAP可使DOC的Cmax 和AUC0→t 分别增加 150%(P<0.01)和60%(P<0.05);t1/2 和MRT分别为(4.24±1.78)h、(3.92±1.14)h,较DOC对照组显著延长;XAP可使MDZ的消除延长,半衰期t1/2 延长至(0.962±0.19)h,MRT延长至(1.008±0.13)h,药时曲线下面积(AUC0→∞)为(1510.078±242.11)ng·h/ml,均显著高于MDZ对照组(P<0.05).以MDZ为底物进行的体外抑制实验表明,XAP(10～100 mg/ml)和C21 总甾体提取物(10～50 μg/ml)能明显抑制人肝微粒体CYP3A4 活性.结论 XAP与DOC联合使用后,DOC的血药浓度升高,DOC的多个药代动力学参数明显改变,XAP对DOC的消除有抑制效能,同时其作用机制可能与CYP3A4 受抑制有关.
关键词：肿瘤消癌平注射液多西紫杉醇细胞色素P450药物(中药)-药物相互作用药代动力学细胞色素P450酶3A4
分类号：R73-3(肿瘤学实验研究)R965.2(药理学)
论文发表日期：2024-01-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 14-21 )
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