miR-511-5p/FEM1C轴通过激活自噬对乳腺癌细胞增殖和侵袭的影响
樊艳
栗粟
田天
杨萌萌
张璐璐
赵素贞
450000 河南郑州 河南省中医院 河南中医药大学第二附属医院甲状腺乳腺病科
摘要：目的 探讨微小RNA-511-5p(miR-511-5p)对乳腺癌细胞的影响及其潜在调节机制.方法 通过实时荧光定量PCR(qPCR)检测乳腺癌组织和细胞系中miR-511-5p的表达水平.利用miR-511-5p mimics、miR-511-5p inhibitor和/或fem-1同系物C(FEM1C)过表达载体,以及相对应的空白对照载体转染乳腺癌细胞.采用CCK-8 法检测细胞增殖水平,Tran-swell实验检测细胞侵袭能力,流式细胞仪检测细胞凋亡率,Western blotting检测自噬相关蛋白(LC3Ⅱ、Beclin1 和 p62)和PI3K/AKT通路关键蛋白的表达.TargetScan数据库预测miR-511-5p与FEM1C的结合位点,并通过双荧光素酶报告基因分析进行验证.此外,通过给裸鼠皮下注射 mimics NC和miR-511-5p mimics转染的乳腺癌细胞,建立异种移植瘤模型.结果 乳腺癌组织和细胞中miR-511-5p表达均显著下调(P<0.05).与其他细胞系相比,MDA-MB-231 细胞系中miR-511-5p的表达最低.与mimics NC组相比,miR-511-5p mimics组细胞中自噬作用增强,细胞增殖和侵袭能力显著下调,而凋亡水平显著上调(P均<0.05).与miR-511-5p mimics组相比,miR-511-5p mimics+自噬抑制剂 3-甲基腺嘌呤(3-MA)组中自噬作用减弱,细胞增殖和侵袭能力显著上调,而凋亡水平显著下调(P均<0.05).FEM1C作为miR-511-5p的靶基因,且两者的表达呈负相关.在功能上,miR-511-5p通过靶向FEM1C显著抑制了p-PI3K/PI3K和p-AKT/AKT的比率,增加了自噬水平(P<0.05);而过表达FEM1C显著促进了细胞的增殖和侵袭能力,抑制了细胞凋亡(P<0.05),逆转了miR-511-5p mimics对MDA-MB-231 细胞的影响.裸鼠体内成瘤实验结果显示,miR-511-5p过表达可抑制肿瘤生长.结论 miR-511-5p通过下调FEM1C的表达来诱导自噬和阻断PI3K/AKT信号通路,进而抑制细胞增殖和侵袭并促进凋亡,为乳腺癌的治疗提供了新的靶点.
关键词：乳腺癌miR-511-5pFEM1CPI3K/AKT信号通路自噬
分类号：R737.9(泌尿生殖器肿瘤)
论文发表日期：2024-02-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 105-113 )
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