GSTP1通过调控STAT3信号通路促进乳腺癌细胞增殖与阿霉素耐药
戴素华1
嵇晓艳1
戴夕超2
1.224500 江苏盐城 滨海县人民医院肿瘤科2.224000 盐城市第一人民医院肿瘤科
摘要：目的 探讨谷胱甘肽S-转移酶P1(GSTP1)对人乳腺癌MCF-7细胞增殖与阿霉素耐药性的影响及其作用机制.方法 Western blotting检测野生型乳腺癌细胞MCF-7和阿霉素耐药乳腺癌细胞MCF-7/ADR中的GSTP1 表达量,通过在MCF-7细胞中转染Flag-GSTP1 质粒过表达GSTP1,在MCF-7/ADR细胞中转染GSTP1 敲低慢病毒(shGSTP1)干扰GSTP1 表达;平板克隆形成实验、CCK-8法和流式细胞术检测转染后乳腺癌细胞的增殖能力、阿霉素耐药性及凋亡水平的变化.West-ern blotting检测GSTP1 表达水平的变化对STAT3 通路激活的影响.结果 GSTP1 在MCF-7 细胞中表达量极低,且显著低于MCF-7/ADR细胞系.GSTP1 过表达的 MCF-7/ADR 细胞克隆形成数量显著多于野生型 MCF-7 细胞(P<0.05).过表达GSTP1 显著提升了MCF-7细胞的增殖能力,而在MCF-7/ADR细胞系干扰GSTP1 表达水平后显著抑制了细胞增殖能力(P<0.05).CCK-8结果显示,在0.1、1、10、50 μmol/ml不同浓度的阿霉素处理下,GSTP1 表达水平与MCF-7细胞对阿霉素的耐药性呈正相关(P<0.05).流式细胞术检测结果显示,GSTP1 过表达组(Flag-GSTP1)和对照组(Flag)的凋亡率分别为(11.41±1.16)%和(21.1±1.72)%,GSTP1 过表达显著抑制了阿霉素诱导的细胞凋亡(P<0.05).Western blotting 检测结果显示,GSTP1 的过表达激活了 STAT3 信号通路,同时在 MCF-7/ADR 细胞系中抑制 STAT3 显著降低了 GSTP1 的表达水平(P<0.05).结论 GSTP1 通过上调STAT3 表达调节乳腺癌细胞MCF-7的增殖能力和对阿霉素的耐药性.
关键词：乳腺癌谷胱甘肽S转移酶P1增殖阿霉素耐药
分类号：R737.9(泌尿生殖器肿瘤)
资助基金：江苏省卫生健康委课题(Z2021041)盐城市课题(YK2018017)盐城市第一人民医院院课题重点项目(ZD2018004)
论文发表日期：2024-02-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 114-119 )
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