下调Socs3表达增加肾癌细胞对干扰素α敏感性的实验研究
穆志远1
胡杰1
李永章2
庞聪1
1.065000 河北廊坊 廊坊市人民医院泌尿外科2.050011 河北省中医院泌尿外科
摘要：目的 探索抑制细胞因子信号转导 SOCS 蛋白是否可以降低肾细胞癌的 IFN 抗性及可能机制.方法 培养人肾癌ACHN 细胞并转染SOCS3 siRNA,采用实时荧光定量PCR(qPCR)和Western blotting检测SOCS家族的mRNA、蛋白表达;采用MTT法检测细胞增殖活性;建立小鼠肾癌肺转移模型,记录小鼠的生存情况.结果 与对照组比较,IFN-α处理组SOCS3 mRNA 表达显著增加(4.96±0.21 vs.103.22±0.24,P<0.001).MTT法结果显示,与阴性对照组(转染NC-siRNA)比较,5.0、12.5、25.0、50 nmol/L SOCS3 siRNA可显著降低IFN-α处理组ACHN细胞增殖率(P<0.05).Western blotting结果显示,与阴性对照组比较,SOCS3 siRNA组中p-STAT1 及p-STAT3 表达明显升高(p-STAT1:1.87±0.07 vs.1.02±0.01,P<0.001;p-STAT3:1.35±0.24 vs.1.12±0.03,P<0.05).敲低 SOCS3 表达可增强 IFN-α治疗肾癌肺转移小鼠的生存.结论 下调SOCS3 表达增强了 STAT1 激活和 IFN-α的体外和体内抗肿瘤活性.基于SOCS3 在介导对 IFN-α免疫疗法的耐药性中发挥的作用,使用靶向 SOCS3 的 siRNA 和 IFN-α的联合疗法可能是治疗肾癌及肾癌肺转移癌的有吸引力的候选药物.
关键词：肾癌IFN-αSOCS3
分类号：R737.11(泌尿生殖器肿瘤)
论文发表日期：2024-03-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：4( 220-223 )
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