ATM/CXCL12在去势耐受性前列腺癌细胞诱发的巨噬细胞M2极化中的作用
宣睿
朱进
周毅彬
臧亚晨
薛波新
许立军
215004 江苏苏州 苏州大学附属第二医院泌尿外科
摘要：目的 探讨丝氨酸蛋白激酶ATM/CXC型趋化因子配体 12(CXCL12)在去势耐受性前列腺癌细胞诱发的巨噬细胞M2 极化中的作用.方法 选取人前列腺癌细胞C4-2为研究对象,使用pcDNA3.1 将CXLC12 过表达和/或使用小干扰RNA(siRNA)将ATM敲除后,分别与单核细胞系THP-1共同培养后,Western blot检测ATM和CXCL12 水平,Transwell实验评估C4-2细胞的侵袭和迁移能力及其对巨噬细胞的募集效果,定量PCR检测M2 巨噬细胞表型标志物的mRNA水平.结果 将ATM敲除的C4-2细胞与THP-1细胞共同培养后,C4-2细胞的侵袭和迁移能力受到明显抑制(P＜0.05);但在将CXLC12 过表达载体同时转染细胞后,ATM siRNA的抑制作用消失.进一步研究显示,伴随着ATM的敲除,抗炎标志物趋化因子配体 22和白介素 12 亚基p40 以及炎症因子转化生长因子β和白介素 10 基因的表达水平均降低(P＜0.05),伴有巨噬细胞募集和M2极化受抑制;此作用在将CXCL12 过表达后消失.结论 ATM/CXCL12 信号通路的活化可通过使肿瘤微环境中M2 表型躲避免疫抑制,进而促进去势耐受性前列腺癌细胞的侵袭和迁移.
关键词：前列腺癌丝氨酸蛋白激酶ATMCXC型趋化因子配体12巨噬细胞M2表型
分类号：R737.25(泌尿生殖器肿瘤)
论文发表日期：2024-04-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 215-220 )
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