肝癌ADRA1A基因甲基化和mRNA表达及其临床意义
王磊
王文耀
李彬
高飞
张少君
050000 石家庄 河北医科大学第二医院普外科一科
摘要:目的 探讨肝细胞癌(HCC)中肾上腺素能受体α1A(ADRA1A)基因甲基化状态和mRNA表达,并分析其临床意义.方法 从癌症基因组图谱(TCGA)数据库中查询ADRA1A信息,使用cBioPortal、Gene Expression Omnibus和GEPIA在线公共数据集分析数据,通过GEPIA数据集中的"Kaplan-Meier-plotter"分析ADRA1A相对表达对总生存期(OS)的影响.收集2017年3月至2018年11月间在河北医科大学第二医院就诊的90例HCC患者,采用实时荧光定量PCR(qPCR)测定HCC组织和癌旁组织中ADRA1A表达,采用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)检测ADRA1A甲基化状态.采用受试者工作特征(ROC)曲线评估ADRA1A基因表达诊断HCC的效能.Kaplan-Meier法绘制生存曲线;Cox比例风险回归模型分析影响HCC患者预后的因素.结果 TCGA数据库分析得到ADRA1A是HCC中肾上腺素能受体中的甲基化基因,且ADRA1A高表达的患者生存显著改善.HCC组织中ADRA1A相对表达水平显著低于癌旁组织[0.63(0.31,1.07)vs.0.96(0.85,1.17),P<0.001].ROC曲线结果显示,ADRA1A基因表达水平区分HCC和癌旁组织的曲线下面积(AUC)为0.702(0.619~0.785).HCC组织中ADRA1A甲基化率显著高于癌旁组织(47.78%vs.23.33%,P=0.001).ADRA1A甲基化患者HCC组织的AD-RA1A 表达显著低于 ADRA1A 非甲基化患者[0.39(0.16,0.72)vs.0.93(0.55,1.55),P<0.001].ADRA1A 甲基化仅与 UICC分期有关(P<0.05).Kaplan-Meier生存分析结果显示,ADRA1A非甲基化患者的中位OS未达,显著高于ADRA1A甲基化患者的13.0个月(6.5~19.4个月),差异有统计学意义(P<0.05).多因素Cox回归分析结果显示,ADRA1A甲基化和甲胎蛋白(AFP)是影响HCC患者OS的独立因素(P<0.05).结论 ADRA1A基因高甲基化可能是HCC有效的诊断和预后预测标志物.
关键词:肝细胞癌ADRA1A预后肾上腺素能受体
分类号:R735.7(消化系肿瘤)
论文发表日期:2024-05-28
在线出版日期:2025-08-15(本平台首次上网日期,不代表文献的发表时间)
页数:5( 441-445 )
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