Akt3在结直肠癌中的表达及其对结直肠癌细胞生物学功能的影响
孙海英
贾伟
薛梅
马超
张梦巧
王静
帅俊芳
孙凡钥
100144 北京 首都医科大学附属北京康复医院消化科
摘要：目的 探讨丝氨酸/苏氨酸激酶 3(Akt3)在结直肠癌(CRC)中的表达及其过表达对CRC细胞生物学功能的影响.方法 利用肿瘤基因组图谱(TCGA)数据库和基因表达综合数据库(GEO)筛选出在CRC组织中显著差异表达并影响患者预后的失巢凋亡相关基因(ARGs).通过文本挖掘和功能富集分析,探讨Akt3 在CRC中的作用.采用慢病毒转染技术在SW480 细胞中过表达Akt3,并通过Western blotting 实验验证其过表达效率.使用流式细胞术检测细胞凋亡能力,划痕愈合实验和Transwell侵袭实验评估细胞迁移和侵袭能力.结果 综合TCGA与GEO数据库的分析结果,最终确定 14 个与CRC及其预后密切相关的ARGs.生物信息学分析显示,Akt3 在CRC组织中的表达显著低于正常组织,且低表达Akt3 患者的生存率明显低于高表达组(P=0.009).GO功能富集分析结果表明,Akt3 相关基因主要富集在细胞外基质组织、细胞外结构组织、外部封装结构组织、胶原纤维组织和细胞基质粘附等细胞组分和生物过程.KEGG通路富集分析结果显示,Akt3 相关通路主要集中在肌肉细胞中的细胞骨架、细胞粘附分子、金黄色葡萄球菌感染、补体和凝血级联以及细胞外基质 受体相互作用信号通路.Western blotting 实验显示,过表达质粒/慢病毒组的Akt3 表达水平显著高于对照组(P=0.002);流式细胞术检测显示,Akt3 过表达组SW480 细胞的凋亡率显著增加(P=0.004);Transwell侵袭实验显示,在过表达Akt3 后,穿膜细胞数量明显减少(P=0.012);划痕愈合实验结果显示,Akt3 过表达组的平均愈合率为 52.0%,显著慢于对照组的 74.2%(P=0.005).结论 Akt3 在CRC中低表达,并且其低表达与患者的不良预后有关.Akt3 有潜力成为CRC的生物标志物和治疗靶点.
关键词：结直肠癌丝氨酸/苏氨酸激酶3失巢凋亡生物信息学分析
分类号：R735.3(消化系肿瘤)
论文发表日期：2025-01-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 1-6 )
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