Maresin-1调控PD-1诱导细胞毒性T细胞治疗肝癌的实验研究
应力超1
池金正1
张宇2
1.310051 杭州 浙江中医药大学第二临床医学院2.310051 杭州 浙江中医药大学第二临床医学院;310013 浙江大学医学院附属浙江医院肿瘤科
摘要：目的 探讨Maresin-1在肝细胞癌中的作用及其对细胞毒性T细胞的影响.方法 60 只 5 周龄BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组、低剂量组和高剂量组.原位接种H22 细胞构建小鼠肝癌模型,低剂量和高剂量组小鼠在原位接种的基础上腹腔注射 25 ng/kg和 100 ng/kg Maresin-1,持续 2 周后评估肝组织体积,测量血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(STB)水平.流式细胞术检测小鼠肝癌组织细胞毒性T细胞,ELISA法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)和淋巴毒素α(LT-A)表达,Western blotting法检测肝癌组织PD-1 和PD-L1 表达.结果 与对照组比较,模型组小鼠肝组织的体积、Ki-67 表达和血清ALT、AST和STB含量均显著升高(P<0.05).与对照组比较,模型组小鼠肝癌组织细胞毒性T细胞水平、TNF-α、IFN-γ和LT-A含量均明显降低,而PD-1和PD-L1 表达明显升高(P<0.05).与模型组比较,低剂量组小鼠肝组织的体积、Ki67 表达和血清ALT、AST和STB含量显著降低(P<0.05).与模型组比较,低剂量组小鼠细胞毒性T淋巴细胞水平、TNF-α、IFN-γ和LT-A含量均显著升高,而PD-1和PD-L1 表达明显降低(P<0.05).与模型组比较,高剂量组小鼠肝组织的体积、Ki-67 表达和血清ALT、AST和STB含量显著降低(P<0.05).与模型组比较,高剂量组小鼠细胞毒性T淋巴细胞水平、TNF-α、IFN-γ和LT-A含量均显著升高,而PD-1 和PD-L1 表达明显降低(P<0.05).结论 Maresin-1 通过抑制PD-1/PD-L1 通路介导的肿瘤免疫逃逸,促进细胞毒性T淋巴细胞对肝癌的杀伤作用.
关键词：肝细胞癌Maresin-1PD-1PD-L1细胞毒性T淋巴细胞
分类号：R735.7(消化系肿瘤)
资助基金：浙江省医药卫生科技资助项目(2016KYA001)
论文发表日期：2025-03-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 209-214 )
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