Achaete-scute家族bHLH转录因子2对胃癌预后和细胞生物学行为的影响
杨帅1
冯青青2
赵文文2
朱超2
肖军3
魏红梅2
1.266042 山东青岛 青岛大学青岛医学院2.266042 康复大学青岛中心医院(青岛市中心医院)肿瘤科3.266033 青岛大学附属青岛市海慈医院(青岛市中医医院)癌症中心
摘要:目的 基于生物信息学分析Achaete-scute家族bHLH转录因子 2(ASCL2)表达与胃癌患者不良预后的关系,通过细胞实验验证ASCL2 对胃癌细胞生物学行为的影响.方法 通过TIMER 2.0 数据库分析ASCL2 在泛癌和胃癌中的表达,Kaplan-Meier Plotter数据库分析ASCL2 表达对胃癌患者预后的影响,借助UALCAN数据库、TIMER 2.0 数据库和Sanger-box数据库分析ASCL2 表达与胃癌临床特征、免疫细胞浸润和免疫检查点基因以及ESTIMATE分数的关系;选择ASCL2 显著高表达的胃癌细胞,通过转染小干扰 RNA下调 ASCL2 的表达,利用 CCK-8、流式细胞术、Transwell 和细胞划痕实验,验证ASCL2 基因对胃癌细胞增殖、凋亡、侵袭和迁移的影响.结果 从TCGA数据库中共鉴定出 63 个与胃癌远处转移相关的差异表达基因.与邻近的正常组织相比,在胃癌中ASCL2 基因高表达(P<0.001);ASCL2 高表达与胃癌患者更短的总生存期、首次进展期和进展后生存期显著相关(P<0.0001);ASCL2 表达与胃癌分级、分期、淋巴结转移有显著相关性(P<0.05);ASCL2表达与CD8+T细胞、中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞和树突状细胞的浸润水平呈负相关(P<0.05),与CD4+T细胞浸润水平无相关性(P>0.05).ASCL2 表达与 60 个免疫检查点通路基因中的 45 个之间存在相关性(P<0.05);ASCL2 表达与间质评分、免疫评分和估计评分呈负相关.敲低 ASCL2 的表达可抑制胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭,并促进细胞凋亡.结论 ASCL2 在胃癌中的高表达可能与预后不良有关,且在胃癌发病和进展中的作用,提示ASCL2 可作为胃癌独立的预后生物标志物.
关键词:胃癌Achaete-scute家族bHLH转录因子2生物信息学预后细胞生物学行为
分类号:R735.2(消化系肿瘤)
资助基金:青岛市医药卫生科研指导项目(2023-WJZD198)山东省中医院科技项目(Z20240222)
论文发表日期:2025-04-28
在线出版日期:2025-08-15(本平台首次上网日期,不代表文献的发表时间)
页数:8( 313-320 )
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