Flt3L/OX40L共表达对非小细胞肺癌免疫微环境重塑作用及预后的影响
陈辰1
陈超2
朱军梦1
黄兴3
刘宝瑞1
1.210008 南京 南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心2.210002 南京大学医学院附属金陵医院肿瘤科3.210009 南京医科大学附属肿瘤医院 江苏省肿瘤医院 江苏省肿瘤防治研究所
摘要：目的 探讨Flt3L和OX40L在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达特征及其与免疫微环境和临床预后的关系,评估其作为潜在免疫治疗靶点的临床价值.方法 采用组织微阵列(TMA)技术和多重免疫荧光技术,分析 115 例NSCLC患者的肿瘤组织和间质区域中Flt3L和OX40L的表达情况.利用Kaplan-Meier生存分析和Cox比例风险回归模型评估Flt3L和OX40L表达与患者预后的关系,并分析其与免疫细胞浸润及免疫检查点分子(PD-L1、PD-1 等)的相关性.结果 Flt3L和OX40L在肿瘤间质区域的表达均高于肿瘤区域(Flt3L_stroma vs.Flt3L_tumor:73.9%vs.33.9%;OX40L_stroma vs.OX40L_tumor:72.2%vs.70.4%).Flt3L和OX40L在间质中共表达的患者比例为62.6%(72/115).Kaplan-Meier生存分析显示,肿瘤间质中OX40L高表达的患者生存率显著高于低表达组(P=0.001),Flt3L与OX40L间质共表达患者的生存率亦显著提高(P=0.017).Cox回归分析结果显示,肿瘤间质中 Flt3L高表达(HR=0.493,P=0.008)、OX40L高表达(HR=0.495,P=0.005)以及Flt3L与OX40L在间质中的共表达(HR=0.548,P=0.019)均显著降低了患者死亡风险.此外,Flt3L高表达与CD8+T细胞及M1 型巨噬细胞的浸润增加相关,而OX40L高表达则与CD4+/CD8+T细胞的同步增加相关,但对调节性T细胞或M2 型巨噬细胞浸润无显著影响.结论 Flt3L和OX40L在NSCLC免疫微环境中的表达与患者生存预后密切相关,二者的高表达可能通过促进抗肿瘤免疫反应、增强T细胞浸润和巨噬细胞活化来改善患者预后.Flt3L与OX40L的共表达具有潜在的免疫治疗靶点价值,未来研究应进一步探索其在临床中的应用潜力,特别是在免疫治疗中的联合策略.
关键词：非小细胞肺癌Flt3LOX40L免疫微环境预后
分类号：R734.2(呼吸系肿瘤)
资助基金：国家自然科学基金(81902334)江苏省卫健委面上项目(H2023007)
论文发表日期：2025-05-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 449-456 )
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