胰腺导管腺癌血清糖基化外泌体miRNA表达及其临床意义
苗永利1
梁娟1
张倩2
1.邯郸市第一医院急诊科,河北 邯郸 0560022.邯郸市第一医院肿瘤二科,河北 邯郸 056002
摘要：目的 探讨胰腺导管腺癌(PDAC)血清糖基化外泌体 miRNA表达及其与临床病理特征及预后的关系.方法 2020 年 3 月至 2023 年 7 月共纳入 118 例PDAC患者(PDAC组),98 例良性胰腺疾病患者(BDG组)和 85 例健康志愿者(HC组),分配到发现、筛查和验证队列.通过小扁豆凝集素磁珠法从血清中分离岩藻糖基化外泌体.对发现集血清样本(n=24)进行miRNA测序,通过实时荧光定量PCR(qPCR)在筛选集(n=60)中选择 12 种差异表达的miRNA(DEmiR)进行筛选,在验证集中选择 2 种候选miRNA进行进一步验证(n=216).分析miRNA表达与患者临床病理特征和总生存期的关系.结果 通过基于小扁豆凝集素磁珠的岩藻糖捕获策略,成功分离血清糖基化外泌体.对发现集样本进行miRNA测序,在 3 组中共鉴定出36 种重叠DEmiR.筛选集证实,仅外泌体miR-199a-3p和miR-421 水平在3 组之间存在差异(P<0.001).在验证集中,这 2 种候选 miRNA 在 PDAC 组中最高[miR-199a-3p:2.76(1.74,4.36);miR-421:2.35(1.38,4.49)],BDG 组中次之[miR-199a-3p:1.94(0.99,2.52);miR-421:1.44(0.78,1.77)],HC 组 最 低[miR-199a-3p:0.75(0.58,1.09);miR-421:0.97(0.46,1.49)].miR-199a-3p+miR-421+CA19-9能显著提高PDAC vs.BDG和 PDAC vs.BDG+HC鉴别诊断或预测的准确性,受试者操作特征曲线下面积分别为 0.927 和 0.958.miR-199a-3p与吸烟史(P=0.048)、TNM分期(P=0.005)和淋巴结转移(P=0.002)有关,miR-421 与体质量指数(P=0.020)、淋巴结转移(P=0.030)、远处转移(P=0.011)和分化程度(P=0.004)有关.中位随访时间为 12.0 个月,1 年死亡率为 53.49%.miR-199a-3p高表达患者组(9.21 个月 vs.23.52 个月)或miR-421 高表达组(8.05 个月 vs.24.02 个月)中位总生存时间较低表达组短(P<0.001).经Cox风险比例回归模型分析,血清外泌体miR-199a-3p和miR-421 以及饮酒史、糖尿病史、TNM分期、肿瘤直径、远处转移是影响总生存期的独立因素(P<0.05).结论 血清糖基化外泌体miR-199a-3p和miR-421 是PDAC有前景的非侵入性生物标志物.
关键词：胰腺导管腺癌血清糖基化外泌体miRNA预后
分类号：R735.9(消化系肿瘤)
资助基金：邯郸市科学技术研究与发展计划项目(23422083259)
论文发表日期：2025-06-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 562-569 )
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