IGF2BP2调控ASCL2 mRNA稳定性对结直肠癌细胞侵袭迁移的影响
卢群
彭爱慈
吴云峰
李卓
遵义市第一人民医院(遵义医科大学第三附属医院)消化内科,贵州遵义 563000
摘要：目的 探讨achaete-scute家族bHLH转录因子 2(ASCL2)在结直肠癌中的表达及其对结直肠癌细胞生物学特性影响的可能机制.方法 基于生物信息学分析ASCL2 在癌症基因组图谱计划(TCGA)数据库结直肠癌组织中的表达及其与患者临床特征的相关性.通过小干扰RNA转染敲低结直肠癌SW480 细胞中ASCL2 的表达后,采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)、克隆形成实验、划痕实验和Transwell实验评估ASCL2 对SW480 细胞增殖与侵袭迁移能力的影响.进一步通过生物信息学分析与实验验证,筛选并研究了 ASCL2 的上游调控因子胰岛素样生长因子 2 mRNA 结合蛋白 2(IGF2BP2),在SW480 细胞中同时干预ASCL2 与IGF2BP2 的表达,以探究两者在结直肠癌中的协同功能机制.结果 ASCL2 在结直肠癌组织中显著高表达,其表达在结直肠癌的诊断中具有一定的价值;ASCL2 高表达与肿瘤TNM分期、T分期及转移状态显著相关.CCK-8和克隆形成实验结果显示ASCL2 下调显著抑制SW480 细胞的增殖;划痕与Transwell实验结果显示,ASCL2 下调显著抑制迁移和侵袭能力.生物信息学分析发现IGF2BP2 能够和ASCL2 相互作用;TCGA数据库中IGF2BP2 在结直肠癌组织中高表达;在机制层面上,敲低IGF2BP2 可显著降低 ASCL2 mRNA的稳定性,并抑制细胞增殖、迁移及侵袭能力.而过表达ASCL2 能够逆转由IGF2BP2 敲低所引起的上述功能抑制效应.结论 IGF2BP2 通过维持ASCL2 稳定性促进结直肠癌细胞的增殖、侵袭和迁移,揭示了ASCL2 在结直肠癌进展中的关键作用,为其作为诊断标志物和治疗靶点提供了理论依据.
关键词：结直肠癌Achaete-scute家族bHLH转录因子2胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白2迁移侵袭
分类号：R735.3(消化系肿瘤)
论文发表日期：2025-07-28
在线出版日期：2025-10-17（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：7( 645-651 )
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