m7G甲基转移酶1调控淋巴细胞激活基因-3对头颈鳞癌细胞增殖、迁移及侵袭影响的实验研究
王锦秀
周净洁
李建茹
吕淑君
荆门市中心医院耳鼻咽喉科,湖北 荆门 448000
摘要：目的 探讨m7G甲基转移酶 1(METTL1)调控淋巴细胞激活基因-3(LAG-3)表达对头颈鳞癌(HNSCC)细胞增殖、迁移、侵袭等生物学行为的影响及可能机制.方法 收集 2022 年 5 月至 2024 年 5 月荆门市中心医院手术切除的 50 例HNSCC组织及对应癌旁正常组织.头颈鳞癌 FaDu 细胞根据不同的处理分为 siRNA-阴性对照(si-NC 组)、干扰 METTL1(si-METTL1 组)、si-METTL1 与过表达阴性对照共转染(si-METTL1+oe-NC 组)及 si-METTL1 与过表达 LAG-3 共转染(si-METTL1+oe-LAG-3组).蛋白质免疫印迹法检测组织和细胞中 METTL1 和 LAG-3 表达.双荧光素酶报告基因实验分析METTL1 和LAG-3的靶向关系.CCK-8法和EdU法检测各组细胞增殖能力,Transwell小室实验检测各组细胞迁移及侵袭能力.Western blotting检测各组细胞增殖细胞核抗原(PCNA)及上皮间充质转化相关蛋白上皮细胞钙黏蛋白(E-cadherin)、神经钙黏蛋白(N-cadherin)的表达.结果 与HOK细胞和癌旁组织比较,FaDu细胞和HNSCC组织中METTL1 蛋白表达升高[(1.00±0.08)vs.(1.58±0.11),(1.00±0.10)vs.(2.34±0.12)],LAG-3蛋白表达也升高[(1.02±0.10)vs.(1.94±0.13),(1.01±0.09)vs.(1.87±0.11)],差异均有统计学意义(P<0.05).双荧光素酶实验证实METTL1 和LAG-3 存在靶向关系.与si-NC组比较,si-METTL1 组METTL1 蛋白表达[(1.00±0.10)vs.(0.39±0.08)]、细胞增殖率[(53.56±6.07)%vs.(22.67±4.25)%]、迁移细胞数[(80.35±9.10)个vs.(33.84±5.27)个]、侵袭细胞数[(89.48±11.05)个 vs.(41.56±4.27)个]、PCNA蛋白[(1.00±0.11)vs.(0.61±0.08)]及N-cadherin蛋白[(1.00±0.10)vs.(0.53±0.08)]表达均显著降低(P<0.05),LAG-3蛋白[(1.00±0.09)vs.(1.84±0.13)]、E-cadherin 蛋白[(1.00±0.10)vs.(1.37±0.12)]表达明显升高(P<0.05);与 si-METTL1+oe-NC组比较,si-METTL1+oe-LAG-3组LAG-3蛋白表达[(1.77±0.11)vs.(2.94±0.13)]、增殖率[(21.57±4.31)%vs.(51.28±6.57)%]、迁移细胞数[(32.16±5.65)个vs.(69.15±6.02)个]、侵袭细胞数[(43.08±4.09)个 vs.(73.68±8.91)个]、PCNA蛋白[(0.59±0.07)vs.(0.95±0.10)]及N-cadherin蛋白[(0.55±0.10)vs.(0.89±0.09)]表达均明显升高(P<0.05),而E-cadherin蛋白表达[(1.40±0.10)vs.(0.98±0.09)]明显降低(P<0.05).结论 METTL1 在HNSCC中高表达,并通过靶向LAG-3调控HNSCC细胞的增殖、迁移及侵袭.
关键词：头颈鳞癌m7G甲基转移酶1淋巴细胞激活基因-3细胞生物学
分类号：R739.91(其他部位肿瘤)
论文发表日期：2025-08-28
在线出版日期：2025-10-21（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：6( 735-740 )
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