代谢标志物CKMT1A与子宫内膜癌患者预后的相关性分析
张靖文1
冯文1
王小雨2
1.徐州医科大学附属连云港医院妇科,江苏 连云港 2220002.南京医科大学连云港临床医学院,江苏 连云港 222000
摘要：目的 探讨肌酸激酶线粒体 1A(CKMT1A)在子宫内膜癌(EC)发生和发展中的作用,并分析其病理生理机制及预后价值.方法 在生物信息学方面,通过GEO2R工具对基因表达综合数据库(GEO)中的微阵列数据集(GSE17025、GSE39099 和GSE63678)进行分析,筛选潜在靶基因.从TCGA-UCEC下载转录组数据,分析CKMT1A mRNA表达水平并绘制Kaplan-Meier生存曲线,并对筛选的CKMT1A相关靶基因进行京都基因和基因组百科全书(KEGG)和基因本体论(GO)富集分析.在临床验证部分,回顾性收集2021 年9 月至2024 年6 月在徐州医科大学附属连云港医院妇科接受手术的EC患者,共纳入 88 例EC组织及配对癌旁组织样本.采用免疫组织化学染色法检测CKMT1A蛋白表达,并根据染色程度与强度将患者分为CKMT1A高表达组和CKMT1A低表达组,分析其与术后复发的关系.结果 通过挖掘GEO数据库,将CKMT1A确定为候选基因.TCGA数据分析显示,EC组织中的CKMT1A mRNA表达显著高于正常子宫内膜组织(P=0.005),且高表达与较短的总生存期相关(P<0.001).GO与KEGG分析提示CKMT1A参与多种代谢过程.临床组织样本中,CKMT1A在EC组织中的高表达率为 45.45%,而在癌旁组织中的低表达率为 85.23%.与CKMT1A低表达组相比,CKMT1A高表达组患者的临床分期更高(P=0.043),G3 核分级、淋巴血管间隙浸润、深肌层浸润≥1/2 及宫颈间质侵犯的比例更高(均P<0.05),且肿瘤直径也更大(P=0.002);此外,CKMT1A 高表达组的甘油三酯和血糖水平也较高(P<0.05).中位随访 24.50 个月,总复发率为27.27%(24/88).Cox回归分析结果显示,G3 分级(HR=6.629,P=0.003)、肌层浸润深度≥1/2(HR=10.412,P<0.001)和CKMT1A高表达(HR=9.022,P<0.001)为EC患者复发的预测因素.CKMT1A高表达组的中位无复发生存期短于CKMT1A低表达组(21.38 个月vs.45.16 个月,P=0.006).结论 CKMT1A高表达与EC疾病进展及不良预后密切相关,有望成为EC潜在的生物标志物和治疗靶点,其在EC代谢机制中的作用值得进一步研究.
关键词：子宫内膜癌肌酸激酶线粒体1A生物信息学分析临床样本免疫组织化学染色复发
分类号：R737.33(泌尿生殖器肿瘤)
论文发表日期：2025-08-28
在线出版日期：2025-10-21（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 777-784 )
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