生长抑制因子4在子宫内膜癌中的表达及生物学功能研究
张婷1
卫元2
来梦杰3
李君盈1
陈陈1
杜艳敏4
郭永真4
曾宪旭4
1.郑州大学第三附属医院病理科,郑州 4500002.郑州大学第一临床医学院,郑州 4500003.南阳医学高等专科学校,河南南阳 4730004.郑州大学第三附属医院病理科,郑州 450000;河南省妇科肿瘤精准诊断与人工智能工程研究中心,郑州 450000;郑州市妇科疾病早期诊断重点实验室,郑州 450000
摘要：目的 探讨生长抑制因子4(ING4)在子宫内膜癌(EC)中的表达及其对癌细胞生物学功能的影响.方法 收集138例子宫内膜组织标本,包括30例正常子宫内膜(NE)、31例不伴非典型性子宫内膜增生(EHA)、30例非典型性子宫内膜增生(EAH)及47例EC组织,通过免疫组化检测ING4、肿瘤蛋白53(p53)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1A(p21)及细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2A(p16)的蛋白表达.通过慢病毒转染构建稳定过表达ING4(Ad-ING4组)及阴性对照(NC组)的Ishikawa和HEC-1B细胞株.通过实时荧光定量PCR检测ING4、p53、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3(CASP3)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)及Bcl-2相关X蛋白(Bax)的mRNA表达水平,并采用蛋白质印迹检测ING4、p53、p21、p16、CASP3、Bcl-2、Bax、信号转导与转录激活因子3(STAT3)及其磷酸化形式(p-STAT3)的蛋白表达水平.利用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)实验、克隆形成实验、划痕愈合实验、Transwell侵袭实验评估细胞增殖、迁移及侵袭能力;通过流式细胞术定量检测细胞凋亡与周期分布.采用过表达ING4的HEC-1B细胞构建裸鼠皮下移植瘤模型,观察ING4过表达对体内肿瘤生长的影响.结果 在EC组织中,ING4蛋白表达水平(平均光密度值:0.288±0.056)显著低于NE(0.480±0.077)、EHA(0.506±0.084)及EAH(0.406±0.096)组织(P＜0.001),并与p21(r=0.353,P=0.015)和p16(r=0.451,P=0.002)的表达呈显著正相关.在细胞实验中,与NC组相比,Ad-ING4组的Ishikawa和HEC-1B细胞表现出增殖、迁移和侵袭能力受到抑制.具体表现为:Ad-ING4组的EC细胞增殖活力(72 h、96 h)、克隆形成能力、划痕愈合率及Transwell侵袭细胞数均显著降低,同时G1期细胞比例与早期凋亡比例升高.Ad-ING4组细胞中p53/p21/p16信号通路被激活,CASP3表达上调且Bax/Bcl-2比值增加,而p-STAT3的蛋白表达则受到抑制.在体内动物实验中,Ad-ING4组裸鼠的皮下移植瘤体积显著小于NC组[(89.00±7.55)mm3 vs.(206.70±8.51)mm3,P＜0.01],且瘤体内ING4、p53、p16的蛋白表达水平更高.结论 ING4在EC中低表达,其过表达可通过激活p53/p21/p16通路、促进凋亡并抑制STAT3磷酸化,有效抑制肿瘤细胞的增殖、侵袭及体内成瘤,提示ING4具有肿瘤抑制功能.
关键词：子宫内膜癌生长抑制因子4生物学功能信号转导与转录激活因子3
资助基金：河南省中青年卫生健康科技创新领军人才项目(LJRC2025014)
论文发表日期：2026-01-28
在线出版日期：2026-03-18（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：8( 1-8 )
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