锌指和BTB结构域包含蛋白9在乳腺癌中的临床意义和生物学功能研究
张海燕
汤铜
安徽医科大学第二附属医院普外科,合肥 230000
摘要：目的 探讨锌指和BTB结构域包含蛋白9(ZBTB9)在乳腺癌中的临床意义和生物学功能.方法 从癌症基因组图谱-乳腺癌队列及基因表达汇编数据库获取乳腺癌多组学数据,经标准化处理后,采用弹性网络、支持向量机构建预后风险模型,结合Kaplan-Meier曲线、森林图及Wilcoxon秩和检验分析预后差异与ZBTB9表达特征;收集安徽医科大学第二附属医院乳腺癌组织及癌旁组织样本,通过免疫组化H-SCORE评分系统检测ZBTB9表达并分组.以正常乳腺上皮细胞系MCF-10A及乳腺癌细胞系为研究对象,构建ZBTB9靶向小干扰RNA(siRNA)敲降体系,经实时荧光定量PCR和蛋白质印迹检验证敲降效率后,采用噻唑蓝(MTT)、克隆形成实验评估细胞增殖能力,通过划痕、Transwell迁移及侵袭实验检测细胞迁移侵袭能力,原位末端转移酶标记(TUNEL)染色检测细胞凋亡情况.结果 公共数据库及临床样本多维度验证表明,乳腺癌组织中ZBTB9表达量显著高于癌旁正常组织(P＜0.05).临床预后分析显示,ZBTB9高表达组患者总生存率显著低于低表达组(HR=6.44,95％CI:1.38～30.05,P=0.007);进一步纳入年龄、临床分期等多项临床病理参数进行Cox回归分析,结果表明ZBTB9高表达是乳腺癌患者预后的独立危险因素(HR=6.756,95％CI:1.209～37.761);受试者工作特征曲线分析显示其评估乳腺癌患者预后的曲线下面积为0.68(95％CI:0.53～0.83),提示具有中等预后预测效能.细胞实验层面,与正常乳腺上皮细胞MCF-10A相比,乳腺癌细胞系(MDA-MB-231、BT-549等)中ZBTB9的mRNA及蛋白表达水平均显著上调;通过siRNA敲降ZBTB9表达后,乳腺癌细胞的活力(MTT实验)、集落形成能力显著下降,划痕愈合率及Transwell迁移、侵袭穿膜细胞数明显减少,同时TUNEL染色检测显示细胞凋亡率显著升高,上述差异均具有统计学意义(均P＜0.05).结论 ZBTB9在乳腺癌组织中高表达且为独立不良预后因素,敲降ZBTB9可抑制乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭并促进其凋亡,提示ZBTB9可能成为乳腺癌预后评估及靶向治疗的潜在靶点.
关键词：乳腺癌锌指和BTB结构域包含蛋白9临床意义生物学功能
资助基金：安徽省教育厅人文社科重点项目(SK2021A0167)
论文发表日期：2026-01-28
在线出版日期：2026-03-18（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：9( 16-24 )
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