益气活血复方治疗硬皮病肺部炎症与纤维化的作用机制:基于生物信息学与网络药理学方法
胡梦华1
谭乔瑞1
濮伟霖2
杜敏3
屠文震4
孙大燕5
杨婧漪1
顾逸飞6
王久存1
孔祥贞7
1.复旦大学生命科学学院,上海 2004382.粤港澳大湾区精准医学研究院,广东 广州 5114623.复旦大学附属华东医院,上海 2000404.上海中医药大学附属上海市中西医结合医院,上海 2004385.首都医科大学附属北京儿童医院,北京 1000456.苏州大学附属第二医院,江苏 苏州 2150047.复旦大学人类表型组研究院,上海 200438
摘要：目的 通过生物信息学与网络药理学方法鉴定益气活血复方(YQHX)治疗硬皮病肺部炎症与纤维化的有效成分和关键分子,为硬皮病药物靶点开发提供依据.方法 利用一次性气管灌注方法,使用博莱霉素诱导建立肺纤维化小鼠模型.将24只小鼠随机分成PBS对照组、博来霉素组、YQHX对照组、YQHX治疗组,每组6只,分别予以PBS或益气活血复方灌胃处理.利用HE染色、Masson染色方法验证YQHX对小鼠肺组织炎症及纤维化的治疗效果.从TCMSP数据库获取YQHX抗纤维成分丹参的活性成分及靶基因.整合PPI网络、GO/KEGG富集分析、分子对接等多种生物信息学分析,确定丹参治疗硬皮病的主要活性成分及关键靶点,分析相关信号通路.利用免疫组化分析小鼠肺组织标本中CD3抗体、p-PI3K抗体及p-AKT抗体表达情况,验证YQHX对炎症治疗及关键通路的影响.结果 HE染色及Masson染色结果显示小鼠肺组织纤维化程度及炎症浸润下降,提示YQHX能够显著改善肺部纤维化、炎症及组织破坏程度.生物信息分析提示丹参中关键成分主要为木犀草素.PPI网络分析发现AKT1、EGFR、ESR1、TNF、IL6为丹参治疗硬皮病的核心靶点.KEGG富集发现基因主要富集在PI3K-AKT通路.分子对接分析发现木犀草素与4个关键靶点间存在潜在结合位点.免疫组化结果表明,YQHX显著降低博来霉素诱导的小鼠肺组织CD3+T细胞浸润、p-PI3K和p-AKT水平.结论 YQHX对肺部炎症与纤维化具有显著的疗效.木犀草素可能是YQHX中关键有效分子,其可能通过靶向PI3K-AKT通路治疗硬皮病肺部炎症与纤维化.
关键词：系统性硬化症益气活血复方丹参肺纤维化肺部炎症
资助基金：中国医学科学院院外创新单元项目(2019-I2M-5-066)
论文发表日期：2024-05-28
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：10( 303-312 )
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