ASPN通过激活TGF-β通路促进瘢痕疙瘩发生发展的功能和机制研究
徐雪艳
陈俊溢
姚柳宜
邓成成
南方医科大学皮肤病医院,广东 广州 510091
摘要：目的 探讨无孢蛋白(ASPN)在瘢痕疙瘩发生发展中的作用机制.方法 取瘢痕疙瘩患者皮肤组织,免疫荧光分析ASPN在瘢痕疙瘩中的表达情况,并与正常瘢痕中的表达情况进行比较.构建稳定表达ASPN的成纤维细胞,给予成纤维细胞ASPN刺激,敲低瘢痕疙瘩成纤维细胞的ASPN基因.通过WB和qRT-PCR检测稳定过表达ASPN的成纤维细胞、经ASPN上清刺激的成纤维细胞和敲低ASPN基因的肌成纤维细胞活化指标α-SMA的表达情况、TGF-β通路激活情况和α-SMA、CollagenⅠ/Ⅲ、COMP和POSTN的表达情况.取10只SPF级C57BL/6J小鼠构建伤口模型小鼠,随机分为溶剂组和ASPN组,每组5只.在第0、3、7和14天,观察伤口愈合情况;造模第14天,取小鼠背部伤口组织,通过免疫荧光检测TGF-β通路的激活情况和α-SMA、Collagen Ⅰ/Ⅲ的表达情况.结果 ASPN在瘢痕疙瘩成纤维细胞中高表达.稳定过表达ASPN和给予ASPN刺激的成纤维细胞中,TGF-β通路被激活,且α-SMA、Collagen Ⅰ/Ⅲ、COMP和POSTN的表达显著增加(均P＜0.05).敲低瘢痕疙瘩成纤维细胞的ASPN基因可以抑制成纤维细胞TGF-β通路的激活,且明显降低α-SMA、Collagen Ⅰ/Ⅲ、COMP和POSTN的表达水平(均P＜0.05).在小鼠伤口模型中,ASPN组小鼠伤口愈合情况与溶剂组相比无明显差异,而小鼠伤口床组织中p-SMAD2、α-SMA和Collagen Ⅰ的表达较溶剂组明显增加(均P＜0.05).结论 ASPN通过激活TGF-β信号通路促进瘢痕疙瘩的发生发展.
关键词：瘢痕疙瘩ASPN蛋白TGF-β通路胶原POSTN蛋白
资助基金：国家自然科学基金(82373457)广东省医学科研基金(B2024074)
论文发表日期：2025-01-27
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：10( 6-15 )
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