NY-ESO-1和MAGE-A3抗原肽诱导肝癌患者的免疫应答研究
陈红松1
张华刚2
梅铭惠3
费然1
丛旭1
覃理灵3
魏来1
陈慰峰2
1.北京大学人民医院肝,病研究所,北京,1000442.北京大学医学部免疫学系,北京,100833.广西桂林医学院附属医院,广西,桂林,541001
摘要：目的 利用合成的HLA-A02限制性NY-ESO-1 p157-165或MAGE-A3 p271-279抗原肽,体外通过抗原递呈细胞诱导HCC患者外周血T淋巴细胞,从而成功诱导出特异性CD8+T淋巴细胞免疫应答.方法 通过SSP方法筛选20例HLA-A*02的HCC患者的HLA亚型;通过逆转录多聚酶链反应和测序分析NY-ESO-1和MAGE-A3在肝癌组织中的表达以及多肽表位密集区的核苷酸变异状况;体外用细胞因子培养HCC患者外周血来源的树突状细胞(DC);人工合成HLA-A*02限制性NY-ESO-1 p157-165或MAGE-A3 p271-279多肽,直接或用去除CD8+T淋巴细胞的PBMC或DC递呈,体外同T淋巴细胞孵育16 d后,利用Elispot、细胞内细胞因子染色和四聚体实验检测T细胞免疫应答.结果 20例HLA-A*02患者中,NY-ESO-1 mRNA阳性患者为11例,MAGE-A3 mRNA阳性患者12例.中国HCC患者表达的NY-ESO-1和MAGE-A3序列高度保守.经多肽直接或用去除CD8+T淋巴细胞的PBMC或DC递呈,体外活化外周血T淋巴细胞,4例(36.4%)NY-ESO-1阳性HCC患者以及4例(33.3%)MAGE-A3患者产生针对多肽特异性的CD8+T细胞免疫应答.不同HLA-A*02亚型HCC患者可产生针对NY-ESO-1p157-165或MAGE-A3 p271-279抗原肽的免疫应答.结论 NY-ESO-1 p157-165或MAGE-A3 p271-279抗原肽可以诱导出针对抗原肽的特异性CD8+T淋巴细胞免疫应答.提示HLA-A*02限制性的NY-ESO-1 p157-165或MAGE-A3 p271-279抗原肽可以作为有潜力的肝癌免疫治疗疫苗.
关键词：NY-ESO-1MAGE-A3癌:肝细胞免疫应答
分类号：R392(医学免疫学)
资助基金：国家高技术研究发展计划（863计划）(2003AA216091)国家自然科学基金(30360116;211)
论文发表日期：2006-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 659-663 )
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