EAE模型中IL-17阻断MBP经鼻黏膜免疫诱导耐受的机制研究
张瑶1
孟庆峰2
王菁华1
孙博1
孔庆飞1
刘玉梅1
周明言1
刘希君1
李呼伦1
王广友1
1.哈尔滨医科大学神经生物学教研宣哈尔滨医科大学神经生物省重点实验室,1500812.伊春市南岔区公安分局技术中队,153100
摘要：目的 探讨MBP68-86肽段经鼻黏膜诱导EAE模型免疫耐受中IL-17的作用机制.方法 向4组Lewis大鼠鼻黏膜分别给与PBS、MBP、MBP+IL-17及MBP+IL-17~+腹腔注射Anti-IL-6,诱导免疫耐受给药5 d后,建立EAE动物模型.ELISA方法测定各组血清中细胞因子IFN-γ、IL-4、IL-6、IL-17和TGF-β的含量;评估EAE临床发病情况;脊髓切片分别做HE染色观察淋巴细胞浸润及分布情况,免疫组化方法检测脊髓中单位面积IL-17~+细胞数量;流式细胞仪检测淋巴结中Th17细胞和Treg细胞数量.结果 IL-17组与MBP组细胞因子含量相比IFN-γ(P<0.05)、IL-4(P<0.01)、IL-6(P<0.01)、IL-17(P<0.001)、TGF-β(P<0.01)有显著差异,与PBS组无差异;IL-17组、PBS组与MBP组、Anti-IL-6组相比,免疫后出现体重减轻、尾瘫、后肢瘫痪等临床表现;脊髓切片中淋巴细胞浸润面积较大且细胞数量较多、IL-17~+细胞数显著增多;淋巴结中CD4~+IL-17~+T细胞百分率显著增多、CD4~+Foxp3+~T细胞显著减少.结论 鼻黏膜给予IL-17可以打破MBP特异性免疫耐受的形成;并且IL-17是通过促进IL-6表达增加,使初始化的T细胞向Th17细胞分化增加,从而打破MBP鼻黏膜免疫耐受治疗EAE.
关键词：实验性自身免疫性脑脊髓炎免疫耐受IL-17Th17细胞调节性T细胞
分类号：R392.12(医学免疫学)
资助基金：黑龙江省青年科学技术专项(QC07C66)黑龙江省教育厅科学技术研究重点项目(11531z16)哈尔滨市科技创新人才研究专项(2007RFQXS074)
论文发表日期：2010-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 25-28,33 )
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