外源性IL-8诱导卵巢癌细胞对顺铂和紫杉醇产生耐药的机制及相关信号转导通路的初步探讨
王越
吴健
刘昕
朱雅琴
孙维甲
李德金
王素青
天津市职业与环境危害生物标志物重点实验室
摘要：目的 探讨外源性IL-8诱导卵巢癌细胞对顺铂和紫杉醇产生耐药的机制及相关信号转导通路.方法 在原工作基础上,以两种人卵巢癌细胞系A2780(不分泌IL-8,对顺铂、紫杉醇敏感)和SKOV-3(高分泌IL-8,对顺铂、紫杉醇耐药)为研究模型,观察外源性IL-8是否影响卵巢癌细胞埘顺铂和紫杉醇的敏感性,并对其作用的机制和可能的信号转导通路进行研究.结果 ①体外经IL-8处理的A2780细胞对顺铂和紫杉醇的敏感性均明显降低即产生部分耐药(耐药倍数分别为6.07和7.23),其耐药程度均低于IL-8高表达的SKOV-3细胞(耐药倍数分别为8.22和9.03).②IL-8可以剂量依赖的方式上调A2780和SKOV-3细胞的耐药相关基因MDR1和凋亡抑制基因Bcl-2、Bcl-xL及XIAP的表达.③MEK1/2抑制剂和PI3K抑制剂均能阻断IL-8诱导的卵巢癌细胞对顺铂和紫杉醇产生的耐药.结论 IL-8-很可能通过上调耐药相关基因MDR1和凋亡抑制基因Bcl-2、Bcl-xL及XIAP的表达而致卵巢癌细胞对顺铂和紫杉醇产生耐药.IL-8的上述作用是由Ras/Raf/MEK/MAPK和PI3K/Akt信号通路介导的.
关键词：IL-8卵巢癌细胞顺铂和紫杉醇耐药信号转导通路
分类号：R737.31(泌尿生殖器肿瘤)
资助基金：天津市自然科学基金(08JCYBJC06900)武警医学院科学技术研究重点项目(WJZ2007-1)中国博士后科学基金面上项目(200804441177)
论文发表日期：2010-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
页数：5( 299-303 )
英文信息