TSA/MG-132诱导淋巴瘤和骨髓瘤细胞增殖阻滞及凋亡的协同效应
陈华华1
程小星2
1.第三军医大学微生物学教研室,重庆,4000382.400038,重庆,第三军医大学微生物学教研室;100091,北京,解放军第三○九医院结核病研究室
摘要：目的 体外观察组蛋白去乙酰化酶抑制剂TSA、蛋白酶体抑制剂MG-132单独和联合作用致骨髓瘤及淋巴瘤细胞增殖阻滞及凋亡.方法 TSA和MG-132以不同浓度单独和联合作用细胞株EIA、WEHI-231、SP2/0、P3NSI,台盼蓝法、AnnexinV/propidium iodide染色、流式细胞仪观察细胞活力、周期和凋亡.Bliss法计算TSA、MG-132对各细胞株的IC50值,Calcuysn软件评价药物协同效应.免疫印迹检测凋亡、周期相关蛋白Bcl-2、Bax、caspase3、CyclinD1、p21的表达,观察转录因子IRF4和c-Myc表达水平.结果 TSA和MG-132单独作用均可呈药物浓度依赖性地抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡,两药协同效应显著.细胞凋亡相关蛋白caspase-3激活,Bax、Bel-2表达均相对下调,阻滞于G0-G1期的细胞明显增多,CyclinD1表达水平下降,p21水平显著上升.结论 TSA和MG-132单独作用细胞株WEHI-231、EL4、SP2/O、P3NSI,呈药物浓度依赖性地抑制细胞增殖、激活caspase-3诱导细胞凋亡,两药合用呈显著协同效应.同时,两药单独或联合作用均能致细胞G1期阻滞.
关键词：组蛋白去乙酰化酶抑制剂蛋白酶体抑制剂淋巴瘤多发性骨髓瘤凋亡
分类号：R73(肿瘤学)
资助基金：国家自然科学基金(30470094)
论文发表日期：2010-01-01
在线出版日期：2025-08-15（本平台首次上网日期，不代表文献的发表时间）
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